B细胞非霍奇金淋巴瘤是一种起源于B淋巴细胞的恶性肿瘤，主要表现为无痛性淋巴结肿大、肝脾肿大，并可能累及全身各组织器官。其病因尚不完全明确，可能与感染、免疫因素、理化因素及遗传因素等相关。患者在早期症状通常不明显，但随着病情的发展，可能会出现发热、盗汗、消瘦等全身症状，以及腹部肿块、咳嗽、胸闷、气促等。

　　针对这种复杂的疾病，医学界一直在不断探索有效的治疗方法。朗妥昔单抗（ZYNLONTA/LONCASTUXIMAB），作为一种创新的抗体-药物偶联物（ADC），在治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）方面展现出了显着的疗效。

　　朗妥昔单抗由ADCT公司研发，于2021年4月获得美国食品和药物管理局（FDA）的加速批准上市。它通过将抗CD19单克隆抗体与吡咯并苯并二氮（PBD）二聚体细胞毒性烷基化剂偶联在一起，实现了单克隆抗体的选择性与化疗药物的细胞毒性特性的完美结合。当朗妥昔单抗特异性地结合表达CD19的细胞后，这些细胞会将其内化并运输到溶酶体中，释放出偶联物，该偶联物不可逆地与DNA结合，导致DNA双链产生交联，阻断DNA链的分离，最终诱导肿瘤细胞的凋亡。

　　一项涉及美国、英国、意大利和瑞士的28家医院的多中心、开放式、单臂、2期研究（LOTIS-2）进一步验证了朗妥昔单抗的疗效。该研究针对的是多次治疗后的复发难治DLBCL患者，这些患者至少接受过2线多药全身治疗。研究结果显示，在接受至少一剂朗妥昔单抗治疗的患者中，总缓解率达到了48.3%，其中完全缓解和部分缓解的患者各占35例。多数缓解患者在治疗开始后6周（2个周期）时的第一次疾病评估中就显示出了对初始治疗剂量的缓解。

　　此外，研究还发现，虽然朗妥昔单抗治疗过程中出现了一些不良反应，如中性粒细胞减少、血小板减少和γ-谷氨酰转肽酶升高等，但这些不良反应多为实验室异常，且多为轻至中度，通常可逆且可管理。在采用适当的预防措施后，如使用地塞米松预防、标准安体舒通利尿和更严格的日照建议，相关不良事件的频率和严重程度均有所降低。

　　值得注意的是，朗妥昔单抗作为首个也是目前唯一一个靶向CD19的抗体偶联药物（ADC），在治疗复发难治DLBCL方面不仅疗效显着，而且具有独特的治疗优势。与其他用于复发难治DLBCL的治疗相比，神经病变相对罕见，这可能使得朗妥昔单抗成为更有价值的治疗方案。此外，研究还发现，朗妥昔单抗有潜力作为CAR-T细胞治疗后的挽救性治疗，以及作为快速进展疾病的治疗，但不影响后续CAR-T细胞治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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