他泽司他（Tazverik/tazemetostat，EPZ-6438），作为首个也是唯一一个获批的EZH2抑制剂，近年来在癌症治疗领域备受关注。该药物由美国Epizyme公司与和黄医药合作开发，并已在多个国家获得批准，用于治疗晚期上皮样肉瘤和滤泡性淋巴瘤患者。

　　上皮样肉瘤是一种罕见的软组织肉瘤，占所有软组织肉瘤的比例不到百分之一，且主要发生在年轻的成年人中。大多数上皮样肉瘤病例起始于肢体皮肤下的软组织，主要的治疗方法是手术切除、化疗或放疗。然而，即便经过这些治疗，该疾病的转移率仍然很高，大约50%的患者会发生转移，且转移后患者的生存期通常不到一年。因此，新的治疗方法对于改善上皮样肉瘤患者的生存状况至关重要。

　　他泽司他的获批基于一项在转移性或局部晚期上皮样肉瘤患者中进行的关键性2期临床试验结果。在这项研究中，患者存在INI1蛋白表达缺失，并接受他泽司他800mg口服给药，每日两次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。研究的主要疗效结局指标为总缓解率（ORR）。中位随访时间为14个月，结果显示，在接受治疗的总共62例患者中，总缓解率（ORR）为15%，其中1.6%的患者达到完全缓解，13%的患者达到部分缓解。在9个有反应的患者中，6个（67%）患者的反应持续时间达到6个月或更长时间。

　　此外，Epizyme公司还在进行全球范围内的随机、对照验证性试验，以评估他泽司他联合多柔比星一线治疗上皮样肉瘤的效果。这些研究旨在进一步验证他泽司他在上皮样肉瘤治疗中的疗效和安全性。

　　他泽司他的作用机制是通过抑制EZH2酶的活性，进而抑制组蛋白H3赖氨酸27（H3K27）的甲基化，恢复抑癌基因的表达。EZH2是一种组蛋白甲基转移酶，在多种癌症中存在失调现象，与临床的不良预后和疗效相关。通过抑制EZH2的功能，他泽司他能够调节参与细胞周期调控和终末分化基因的转录，从而抑制肿瘤细胞的增殖。

　　值得注意的是，他泽司他于2020年1月在美国获批用于治疗不适合完全切除的转移性/局部晚期上皮样肉瘤的成人和16岁及以上儿科患者。2022年6月30日，他泽司他在中国的海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区完成了国内首例患者用药，标志着这一创新疗法正式在中国进入临床应用。

　　然而，尽管他泽司他在上皮样肉瘤治疗中显示出一定的疗效，但仍然存在一些挑战和限制。例如，该药物的副作用包括疼痛、恶心、呕吐、疲倦、食欲下降和便秘等，可能影响患者的生活质量。此外，他泽司他的疗效在不同患者之间可能存在差异，因此需要进一步的研究来优化治疗方案和个体化治疗策略。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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