晚期全身性肥大细胞增多症（Advanced Systemic Mastocytosis，AdvSM）是一种罕见的血液肿瘤，由KIT D816V突变驱动，通常与较差的生存率相关。该病的特点是肿瘤性肥大细胞在骨髓、皮肤和其他器官中积聚，导致肥大细胞介质释放和相关器官损伤，进而引发严重的、虚弱的症状。阿维普替尼（Avapritinib，商品名Ayvakit，也被称为BLU-285）作为一种选择性KIT D816V抑制剂，近年来在治疗晚期全身性肥大细胞增多症中展现出了显著的有效性。

　　阿维普替尼的有效性在多项临床试验中得到了验证。其中，一项在晚期全身性肥大细胞增多症患者中进行的1期研究（NCT02561988）旨在评估阿维普替尼的疗效和安全性。该研究的主要终点包括确定阿维普替尼的最大耐受剂量、推荐的2期剂量以及治疗的安全性。次要终点则涉及总体缓解率和肥大细胞负荷测量的变化。

　　在这项研究中，86名患者接受了阿维普替尼的治疗，剂量为每日一次30-400mg，其中69名患者被确诊为晚期全身性肥大细胞增多症。研究结果显示，尚未达到阿维普替尼的最大耐受剂量，因此在剂量扩展队列中进一步研究了每日200mg和300mg的剂量。

　　在疗效方面，53名可评估疗效的患者中，总体缓解率达到了75%，其中完全缓解率为36%。阿维普替尼使92%和99%的患者的骨髓肥大细胞和血清类胰蛋白酶分别减少了50%以上。这表明阿维普替尼能够诱导深度且持久的反应，包括晚期全身性肥大细胞增多症患者KIT D816V的分子缓解。

　　在安全性方面，阿维普替尼治疗最常见的不良事件包括眶周水肿（69%）、贫血（55%）、腹泻（45%）、血小板减少（44%）和恶心（44%）。值得注意的是，13%的患者发生了颅内出血，但其中只有1%的患者没有出现严重血小板减少症（血小板<50×10^9/L）。尽管存在一些不良事件，但在推荐的每日200mg的2期剂量下，患者总体耐受性良好。

　　阿维普替尼的有效性不仅体现在上述临床试验中，还在其他研究中得到了进一步验证。例如，有研究数据显示阿维普替尼在晚期、冒烟型和惰性全身性肥大细胞增多症中显示了持久的临床活性，患者接受治疗时间长达34个月，并且随着时间的推移缓解程度持续加深。此外，阿维普替尼在既往预后特别差的SRSF2、ASXL1和/或RUNX1（S/A/R）突变阳性基因型患者中也表现出强烈的临床活性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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