比美替尼/贝美替尼（MEKTOVI）联合卡培他滨的治疗方案在临床应用中展现出显著的疗效。
比美替尼/贝美替尼（MEKTOVI），由Array BioPharma公司研发，是一种针对MEK信号通路的抑制剂。MEK蛋白是细胞外信号相关激酶（ERK）的上游调节因子，对于多种癌症，尤其是黑色素瘤，MEK抑制剂显示出良好的治疗效果。而贝美替尼（Binimetinib）通过可逆地抑制MEK1和MEK2，阻断信号通路向下游传导，从而抑制肿瘤细胞增殖。值得注意的是，贝美替尼的上市是基于COLUMBUS临床试验的积极结果，它已被批准用于无法切除或具有BRAF V600E或V600K突变的转移性黑色素瘤的治疗。
然而，比美替尼/贝美替尼的治疗潜力并不仅限于黑色素瘤。在胆道肿瘤的治疗中，该药物也显示出积极的疗效。一项开放、单臂的Ib期临床试验评估了比美替尼联合卡培他滨在二线或三线治疗胆道肿瘤（BTC）患者的效果。该研究共纳入了34例患者，其中包括胆囊癌、肝内胆管癌、肝外胆管癌和壶腹癌等不同类型的胆管癌。
在剂量递增和队列扩展阶段的研究中，科学家们确定了最大耐受剂量（MTD），并基于这一剂量进行后续治疗。主要研究结果表明，联合疗法在胆管癌患者中具有良好的耐受性，并且取得了一定的疗效。具体来说，有20.6%的患者出现了部分缓解，55.9%的患者疾病稳定，整体疾病控制率（DCR）高达76.5%。此外，患者的中位无进展生存期（mPFS）为4.1个月，3个月PFS率为64.0%。这些数据表明，比美替尼/贝美替尼联合卡培他滨对于胆管癌患者具有显著的疗效。
值得注意的是，该联合疗法在RAS/RAF/MEK/ERK通路突变的患者中表现出更高的疗效。在这部分患者中，治疗的反应明显好于野生型患者，PFS和总生存期（OS）也显著延长。此外，基线白介素6（IL-6）水平较低的患者似乎更能从治疗中获益，其PFS和OS均显著长于IL-6水平较高的患者。
尽管该联合疗法显示出良好的疗效，但也有一些不良事件需要注意。最常见的不良反应包括口腔炎、水肿、恶心、丘疹性脓疱疹、手掌-足底感觉异常综合征和疲劳等。然而，大多数不良事件都是可控的，且没有出现严重的毒性反应。
综上所述，比美替尼/贝美替尼（MEKTOVI）联合卡培他滨在胆管癌患者的治疗中显示出显著的疗效。这一联合疗法不仅提高了患者的疾病控制率，还延长了患者的无进展生存期。此外，该疗法在RAS/RAF/MEK/ERK通路突变的患者中表现出更高的疗效，为这部分患者提供了新的治疗选择。随着研究的深入，我们有理由相信，比美替尼/贝美替尼联合卡培他滨将成为胆管癌治疗的重要药物组合之一。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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