多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是一种起源于B细胞系的恶性肿瘤，其特点为产生单克隆免疫球蛋白的异常浆细胞增多，并在骨髓内恶性增殖，导致骨折和骨髓功能衰竭。该疾病是仅次于非霍奇金氏淋巴瘤的第二大血液恶性肿瘤，其发病率占所有肿瘤的1%，在血液系统恶性肿瘤中占10%。男性发病率高于女性，且家族遗传也是一个重要的风险因素。据美国癌症协会（ACS）报道，2015年新增病例超过26800例，并有11240例患者因此死亡。
帕比司他（Farydak/Panobinostat）作为一种组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，在多发性骨髓瘤的治疗中显示出了显著的疗效。HDACs催化组蛋白和一些非组蛋白蛋白的赖氨酸残基去除乙酰基，而帕比司他则通过抑制HDAC活性，导致组蛋白乙酰化增加，这是一种表观遗传改变，使得染色质松弛，从而激活转录。这种机制使得帕比司他对肿瘤细胞显示出比正常细胞更强的细胞毒性。
帕比司他于2015年2月获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，联合硼替佐米（Velcade/Bortezomib）和地塞米松（Dexamethasone）用于治疗既往接受至少2种治疗方案（包括硼替佐米及一种免疫调节剂药物）失败的多发性骨髓瘤患者。这是首个被批准用于治疗多发性骨髓瘤的HDAC抑制剂，其表观遗传学活性可能有助于恢复多发性骨髓瘤细胞的功能。
帕比司他的推荐起始剂量为20mg，每隔一天口服一次，每周三次（周一、周三、周五），每三周为一个周期，最多8个周期。若患者能临床获益，且没有严重的持续毒副反应，可考虑在修改剂量的基础上继续另外8个周期的治疗。联合用药时，硼替佐米的推荐注射剂量为1.3mg/m2，地塞米松的推荐剂量为每天口服20mg，空腹服用。
帕比司他在临床试验中显示出了良好的治疗效果。在接受帕比司他治疗的患者中，观察到了乙酰化组蛋白水平的增加，以及肿瘤细胞周期停滞和/或凋亡的现象。尽管帕比司他存在一些不良反应，包括腹泻、疲劳、恶心、外周水肿、食欲减低、发热、呕吐等，但其在治疗多发性骨髓瘤方面的疗效仍然显著。
然而，使用帕比司他时也需要注意一些严重的副作用。例如，可能出现重度的或致命的胃肠道及肺出血，需要监测血小板计数及输注血小板。此外，帕比司他还可能引起肝毒性，用药期间需要监测肝酶，并根据肝功能测试的结果调整剂量。对于孕妇，帕比司他可能对胎儿造成伤害，因此建议女性在服用帕比司他时避免怀孕，并在服用期间及停药后的一段时间内使用有效的避孕措施。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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