转移性结直肠癌（mCRC）是消化系统最常见的恶性肿瘤之一，具有高发病率和死亡率。近年来，科学家们发现BRAF基因的突变，特别是BRAF V600E突变，在mCRC患者中较为常见，并且与患者的不良预后密切相关。携带BRAF V600E突变的患者死亡风险是携带野生型BRAF基因患者的两倍。因此，开发针对BRAF V600E突变的有效治疗方法成为临床研究的热点。康奈非尼/恩考芬尼（Encorafenib/Braftovi）作为一种针对BRAF突变的靶向药物，在这方面展现出了显著的疗效。

　　康奈非尼（Encorafenib）是一种激酶抑制剂，能够靶向并抑制BRAF V600E突变以及野生型BRAF和CRAF的活性。通过抑制BRAF激酶的活性，康奈非尼能够阻断肿瘤细胞信号转导通路，抑制肿瘤细胞的生长和增殖。此外，康奈非尼还具有抑制肿瘤血管生成的作用，从而进一步抑制肿瘤的生长和扩散。

　　在临床研究中，康奈非尼联合西妥昔单抗（Cetuximab）治疗携带BRAF V600E突变的mCRC患者取得了显著成果。BEACON CRC是一项国际性的开放性III期临床试验，共招募了665例接受过1或2种既往治疗后疾病进展的BRAF V600E突变型mCRC患者。患者被随机分配接受不同治疗方案，包括康奈非尼+西妥昔单抗的两药联合组、康奈非尼+比美替尼（Binimetinib）+西妥昔单抗的三药联合组，以及对照组（西妥昔单抗+伊立替康或西妥昔单抗+FOLFIRI方案）。

　　研究结果显示，与对照组相比，两药联合组和三药联合组在总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）方面均有显著改善。中位随访7.8个月后，两药联合组的中位OS为8.4个月，三药联合组的中位OS为9.0个月，而对照组仅为5.4个月。在PFS方面，两药联合组和三药联合组的平均PFS分别为4.2个月和4.3个月，而对照组为1.5个月。ORR方面，两药联合组和三药联合组分别有20%和26%的患者肿瘤显著缩小或完全消失，而对照组仅为2%。

　　BEACON CRC试验的后续数据进一步证实了康奈非尼联合治疗的疗效。中位OS进一步增加至9.3个月（两药联合组和三药联合组均为9.3个月），而对照组为5.9个月。ORR也有所提高，两药联合组和三药联合组分别为20%和27%，对照组为2%。此外，通过多重生活质量（QoL）评估发现，与对照组相比，两药联合组和三药联合组均可降低40%以上的QoL恶化风险。

　　康奈非尼的不良反应主要包括皮肤干燥、皮疹、瘙痒、腹泻、乏力等，大多数为轻度或中度，且可通过对症治疗进行控制。少数患者可能会出现严重的副作用，如肝功能异常和肺部炎症等，但发生率较低。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击扩展阅读：治疗结直肠癌药物康奈非尼/恩考芬尼(ENCORAFENIB)的剂量与用法说明

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