在全球范围内，结直肠癌（CRC）是第三大常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率均较高，严重威胁着人类的健康。KRAS基因突变是结直肠癌中最常见的基因改变之一，尤其是KRAS G12C突变，给晚期结直肠癌患者的治疗带来了巨大挑战。针对特定基因突变的靶向治疗药物逐渐成为研究的热点，其中阿达格拉西布（KRAZATI/Adagrasib）在治疗KRAS G12C突变型结直肠癌中展现出了显著的优势。
阿达格拉西布是一种口服的不可逆KRAS G12C抑制剂，通过靶向突变基因来抑制肿瘤细胞的增殖和生存。它通过与突变的KRAS基因相互作用，抑制肿瘤细胞的信号传导通路，从而达到抑制肿瘤生长的目的。2021年6月，美国FDA因为阿达格拉西布临床试验中的出色表现，授予其“突破性疗法”资格认定，并于2022年12月正式批准其上市。
在临床试验中，阿达格拉西布单药治疗或与其他化疗药物联合使用时，均显示出了一定的疗效。对于晚期KRAS G12C突变结直肠癌患者，阿达格拉西布能够延长患者的无进展生存期，减轻症状，提高生活质量。一项临床试验显示，在携带KRAS G12C突变的晚期结直肠癌患者中，阿达格拉西布与西妥昔单抗（Cetuximab）的联合方案取得了令人鼓舞的疗效。联合方案的整体缓解率为46%，疾病控制率达到100%；中位缓解持续时间为7.6个月，中位无进展生存期为6.9个月，中位总生存期为13.4个月。
此外，阿达格拉西布在治疗非小细胞肺癌方面也取得了显著的疗效。一项多中心、单研究、开放标签扩展队列研究证实了阿达格拉西布治疗非小细胞肺癌的客观缓解率达到43%，疾病控制率高达79.5%，中位无进展生存期6.5个月，中位总生存期长达12.6个月。这些数据进一步证明了阿达格拉西布在KRAS G12C突变型肿瘤治疗中的潜力。
然而，尽管阿达格拉西布在治疗KRAS G12C突变型结直肠癌中展现出了显著的优势，但其疗效和安全性仍需进一步的研究和验证。首先，阿达格拉西布对于KRAS G12C突变以外的其他KRAS突变类型效果并不明显。其次，阿达格拉西布的使用可能会引发一些不良反应，如恶心、呕吐、腹泻等，部分患者还可能出现皮肤反应、肝脏损伤等副作用。因此，在使用阿达格拉西布治疗时，需要综合考虑患者的整体状况，制定个性化的治疗方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击扩展阅读：阿达格拉西布(KRAZATI/ADAGRASIB)的不良反应和注意事项
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