结直肠癌（Colorectal Cancer,CRC）是全球范围内常见的一种胃肠道恶性肿瘤，每年有超过100万的新确诊病例，其死亡率在所有癌症中位列第三，仅次于肺癌和乳腺癌。对于晚期结直肠癌患者，特别是那些携带KRAS突变的个体，治疗选择一直相对有限。然而，随着新型抗癌药物索托雷塞（AMG510）的研发和应用，这一困境正在逐步得到改善。

　　KRAS是结直肠癌中最常见的突变类型之一，而KRAS G12C是KRAS突变的一个亚型，大约存在于3%-5%的结直肠癌患者中。索托雷塞（AMG510）作为一种KRAS G12C抑制剂，通过特异性地结合KRAS G12C突变蛋白，抑制其活性，从而阻止癌细胞的增殖和生长。这一精确的靶向治疗策略，使得索托雷塞在临床试验中展现出了显著的疗效。

　　在多项针对KRAS G12C突变结直肠癌的临床试验中，索托雷塞单独或联合其他药物的治疗方案均表现出良好的抗癌效果。例如，在2期CodeBreaK 100研究中，索托雷塞作为单药治疗，在经过重度预治疗的KRAS G12C突变结直肠癌患者中，展现了适度的临床活性，其客观缓解率达到了9.7%。而在与帕尼单抗（Panitumumab，商品名Vectibix）的联合治疗中，这一方案更是显示出了更高的疗效。帕尼单抗是一种人源化单克隆抗体，靶向表皮生长因子受体（EGFR），并在2006年获得批准用于治疗结直肠癌。对于KRAS G12C突变的结直肠癌患者，索托雷塞与帕尼单抗的联合治疗不仅提高了疗效，还增强了患者的耐受性。

　　在2022年的ESMO大会上，Kuboki教授报告了一项关于索托雷塞联合帕尼单抗治疗难治性转移性结直肠癌患者的短期研究结果。研究显示，在40例接受该联合治疗的患者中，客观缓解率达到了30%，疾病控制率为90%，并且在35例患者中观察到任何程度的肿瘤缩小，占比87.5%。在安全性方面，虽然大部分患者经历了治疗相关不良事件，但大多数事件为轻至中度，且没有导致治疗中止的严重不良事件发生。

　　此外，2024年1月4日在Nature medicine杂志上发布的一项1b期临床试验数据也进一步证实了索托雷塞联合帕尼单抗在KRAS G12C突变结直肠癌治疗中的疗效和安全性。在这项多中心、开放标签的临床试验中，共有48名KRAS G12C突变的转移性结直肠癌患者参与，接受索托雷塞960mg（每日一次口服）加上帕尼单抗6mg/kg（每两周一次静脉注射）的治疗。结果显示，在剂量扩展队列中，确认的客观反应率为30.0%，中位无进展生存期为5.7个月，中位总生存期为15.2个月，疾病控制率高达92.5%。这些数据表明，索托雷塞与帕尼单抗的联合治疗在化疗耐药的KRAS G12C突变型结直肠癌患者中具有可接受的安全性和有希望的疗效。

　　除了与帕尼单抗的联合治疗外，索托雷塞还在其他治疗方案中展现出了潜力。例如，在一项3期临床试验中，患者被随机分为三组：960mg索托雷塞+帕尼单抗组、240mg索托雷塞+帕尼单抗组和标准治疗组。结果显示，与标准治疗组相比，960mg组的疾病进展或死亡风险显著降低，同时客观缓解率也更高。这些数据进一步证实了索托雷塞在KRAS G12C突变结直肠癌治疗中的优势。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击扩展阅读：索托拉西布(AMG 510)的副作用及注意事项有哪些？

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