DLBCL是临床上最常见的恶性淋巴瘤之一，其发病率逐年增长。传统的一线治疗方案是R-CHOP方案（利妥昔单抗免疫治疗联合化疗CHOP），这一方案对DLBCL的治愈率约为50%～70%。然而，仍有部分患者存在治疗无效或复发的情况，这些患者迫切需要全新的治疗方案来改善生存。
塞利尼索是全球首个获批上市的口服型XPO1选择性核输出抑制剂（SINE）。核输出蛋白XPO-1是细胞中关键的核质转运蛋白，负责将蛋白质（包括肿瘤抑制蛋白）运输出细胞核。在肿瘤细胞中，肿瘤抑制蛋白的核输出是逃避凋亡的重要机制。因此，靶向XPO-1成为了一种有前景的治疗方法。
塞利尼索通过抑制XPO-1，特异性地阻抑其转运功能，从而促进多种相关抑癌蛋白（TSPs）留在核内并再激活，同时降低胞浆内致癌蛋白水平（包括c-Myc等），并激活糖皮质激素受体（GR）通路，恢复激素敏感性，从而达到抗肿瘤作用。这一全新独特的作用机制，使得塞利尼索在R/R DLBCL患者中表现出良好的疗效。
SADAL研究是一项塞利尼索治疗R/R DLBCL患者的单臂多中心开放性2b期临床研究。该研究纳入标准为存在既往治疗的原发性或转化型DLBCL、既往2～5线治疗、不适合大剂量化疗和自体造血干细胞移植（ASCT）的患者。入组患者的基线情况较差，50%为非生发中心型（Non-GCB），41%为既往接受过≥3线治疗的难治/复发患者，72%为末线难治，且年龄较大，45%的患者≥70岁。
经塞利尼索单药治疗后，所有受试者的总有效率（ORR）为28%，完全缓解（CR）率为12%。对86例R/R DLBCL受试者的肿瘤大小进行评估，56例（65%）患者经塞利尼索治疗后肿瘤体积缩小，其中33例（38%）患者肿瘤体积缩小＞50%。中位随访11.1个月时，中位缓解持续时间（mDOR）为9.3个月（CR患者：23个月）。中位随访14.7个月时，中位总生存期（mOS）为9.1个月（≥部分缓解[PR]患者：mOS未达到；疾病稳定[SD]患者：mOS为18.3个月）。
值得注意的是，既往治疗线数较多的患者仍能获得较好的缓解和生存获益，尤其是既往接受过ASCT治疗的患者，临床获益最大，ORR为42.1%。不良事件多为1～2级，可通过支持治疗或剂量调整有效管理。
基于SADAL研究的积极结果，塞利尼索于2020年6月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗既往接受过至少2线的R/R DLBCL（包括由滤泡性淋巴瘤[FL]转化而来）。同时，美国国家综合癌症网络（NCCN）指南也推荐塞利尼索用于DLBCL的三线和后续治疗（包括移植和CAR-T治疗后疾病进展的患者）。
在临床实践中，R/R DLBCL患者往往已经历过多种治疗，生存结局较差。然而，在使用塞利尼索后，部分患者获得了有效的治疗结果，继续接受新的治疗成为可能。塞利尼索作为全新机制的口服型SINE，为R/R DLBCL患者带来了新的治疗选择，注入了新的活力。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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