乳腺癌是最受公众关注的癌症类型之一。世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）的数据显示，2020年乳腺癌新增病例为226万例，超过肺癌的220万例，成为令人恐惧的“癌王”。但事实上，根据SEER（2012-2018）的肿瘤生存率数据，乳腺癌总体5年相对生存率为90.6%，早期为99.1%，中期为86.1%，后期30%。图卡替尼（Tucatinib）由Array BioPharma公司开发，是一款针对HER2（ERBB2）活性的靶向药物，用以抑制癌细胞的增长和传播。
大约20%的乳腺癌（BCs）过度表达人表皮生长因子受体2（HER2），这是一种具有酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白，由ERBB2基因编码。HER2过度表达与疾病复发增加和预后较差有关，然而，随着各种抗HER2化合物和组合的逐渐增多，HER2阳性乳腺癌的治疗结果正在逐步改善，因此需要在延长总体生存期（OS）和提高生活质量之间进行优先排序，同时不忽视以低流失率获得进一步治疗的可及性。在这种情况下，基于HER2CLIMB研究的证据，口服酪氨酸激酶抑制剂图卡替尼最近已获得监管机构的批准。
一项临床试验将转移性乳腺癌患者随机分为接受曲妥珠单抗和卡培他滨以及图卡替尼或安慰剂。该研究的一个显著特点是纳入了在入组时患有新发或活动性脑转移的患者，这类人群传统上被排除在临床试验之外。因此，HER2CLIMB首次提供了在乳腺癌和脑转移患者中生存获益的确凿证据，解决了长期未满足的医疗需求，特别是在HER2阳性疾病患者中枢神经系统转移扩散高发的情况下。
2020年4月，美国食品和药物管理局（FDA）批准了抗人表皮生长因子受体2（HER2）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）图卡替尼（Tukysa）与曲妥珠单抗和卡培他滨联合使用，用于治疗已接受过一种或多种抗HER2方案且无法手术切除或转移性HER2阳性乳腺癌（包括脑转移患者）的成人患者。同年12月，欧洲药品管理局（EMA）的人用医药产品委员会（CHMP）也发表了积极意见，推荐批准Tukysa与曲妥珠单抗和卡培他滨联合使用，用于已接受过至少两种抗HER2方案的患者。
监管建议基于HER2CLIMB试验的数据，该试验将转移性乳腺癌患者随机分为接受曲妥珠单抗和卡培他滨联合图卡替尼或安慰剂。与安慰剂相比，图卡替尼在无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS）方面均表现出疗效。
在最初参与HER2CLIMB试验的612名患者中，291人在基线时有脑转移。值得注意的是，该试验的一个显著特点是，这些参与者中有60%在入组时有新的或活动性的脑转移，定义为基线时的新增病变或未经治疗的病变，或已接受过治疗但在进展的病变。由于这些患者几乎从未被纳入临床试验，HER2CLIMB代表了第一个在乳腺癌和活动性脑转移患者中显示总体生存率获益的研究。由于至少一半的HER2阳性转移性乳腺癌患者在疾病过程中会进展脑转移，观察到的总体生存率获益满足了一个关键的医疗需求。
图卡替尼是一种对HER2激酶结构域高度选择性的口服可逆TKI，并且对表皮生长因子受体的抑制作用最小。在其临床前表征和早期临床阶段设置中，图卡替尼已显示出有效的脑部穿透能力。其与其他抗HER2化合物联合使用的强大生物学原理支持这一点，因为图卡替尼与曲妥珠单抗或T-DM1联合使用时表现出协同活性。在临床前模型中。此外，由于曲妥珠单抗可能有助于先天性和适应性免疫系统的参与，图卡替尼可能进一步提供增强这种活动的协同作用。
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