瑞普替尼又称为洛普替尼、repotrectinib、Augtyro。2023年11月在美国获得批准上市。

　　作为一种创新的ROS1与NTRK靶向抑制剂，结构独特，能精准嵌入靶点蛋白的“ATP口袋”区域，展现出对多种耐药性突变的非敏感性。这一特性使瑞普替尼能够有效应对其他TKI药物失效的基因突变情形，对含有ROS1或NTRK基因融合的多种肿瘤细胞展现出强大的杀灭能力。因此，它在治疗ROS1阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）以及ROS1、NTRK和ALK阳性的实体瘤方面展现出巨大潜力，标志着新一代广谱抗癌药物的诞生。2024年5月，瑞普替尼获批在中国上市，尚未进入医保目录。

　　瑞普替尼适应症

　　1、ROS1阳性非小细胞肺癌

　　瑞普替尼适用于治疗有局部晚期或转移性ROS1-阳性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者。

　　2、NTRK基因融合阳性实体瘤

　　瑞普替尼适用于治疗患有以下实体瘤的成人和12岁及以上儿童患者：

　　具有神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合。

　　是局部晚期或转移性的，或者手术切除可能导致严重的发病率，并且治疗后出现进展或没有令人满意的替代疗法。

　　该适应症根据总体缓解率和缓解持续时间在加速批准下获得批准。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。

　　功效与作用

　　1、广谱抗癌特性：

　　瑞普替尼针对ROS1、NTRK、ALK等靶点具有高效率，适用于治疗ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）、NTRK融合阳性实体瘤等多种癌症类型。

　　在初治和经治患者中均表现出良好的客观缓解率（ORR）和持久的缓解持续时间（DoR）。

　　2、克服耐药性：

　　瑞普替尼能够有效克服ROS1、NTRK、ALK基因耐药，为患者提供持续、稳定的治疗效果。

　　3、血脑屏障突破：

　　瑞普替尼能够突破血脑屏障，对脑部肿瘤也有效果，尤其适用于伴有脑转移的ROS1阳性NSCLC患者。

　　在一项1-2期注册试验中，我们评估了瑞普替尼对晚期实体瘤患者（包括ROS1融合阳性NSCLC）的疗效和安全性。2期试验的主要疗效终点是确认的客观缓解；疗效分析包括1期和2期患者。缓解持续时间、无进展生存期和安全性是2期的次要终点。

　　根据I期试验的结果，Repotrectinib的II期推荐剂量为每天160mg，共14天，随后每天2次，每次160mg。

　　71名未接受过ROS1 TKI治疗的ROS1融合阳性NSCLC患者中，56名（79%；95%置信区间[CI]，68至88）出现反应；中位反应持续时间为34.1个月（95%CI，25.6至无法估计），中位无进展生存期为35.7个月（95%CI，27.4至无法估计）。

　　56名曾接受过一种ROS1 TKI治疗且从未接受过化疗的ROS1融合阳性NSCLC患者中，21名（38%；95%CI，25至52）出现反应；中位缓解持续时间为14.8个月（95%CI，7.6至无法估计），中位无进展生存期为9.0个月（95%CI，6.8至19.6）。

　　17名ROS1 G2032R突变患者中有10名（59%；95%CI，33至82）出现缓解。

　　共有426名患者接受了2期剂量治疗；最常见的治疗相关不良事件是头晕（58%的患者）、味觉障碍（50%）和感觉异常（30%），3%的患者因治疗相关不良事件而停用repotrectinib。

　　无论患者之前是否接受过ROS1 TKI治疗，Repotrectinib对ROS1融合阳性NSCLC患者均具有持久的临床活性。不良事件主要为低级别，且适合长期用药。

　　瑞普替尼对于那些在接受目前已获批准的靶向治疗后出现耐药突变的患者来说，是一个重要的治疗选择。简而言之，瑞普替尼为ROS1阳性NSCLC患者提供了一种新的治疗手段，特别是对于那些对现有治疗产生耐药性的患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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