胆管癌是一种起源于肝内和肝外胆道上皮的恶性肿瘤，其治疗一直是医学界面临的挑战。近年来，随着基因组学研究的深入，科学家们发现IDH1基因突变在胆管癌的发生和发展中扮演着重要角色。IDH1基因突变导致异柠檬酸脱氢酶（IDH1）酶活性异常，进而引发肿瘤细胞内代谢途径的改变，促进肿瘤的生长和扩散。因此，针对IDH1基因突变的治疗策略显得尤为重要。

　　艾伏尼布（Ivosidenib）/拓舒沃（TIBSOVO）是一种针对IDH1突变的靶向治疗药物，其作为一种异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）抑制剂，通过抑制IDH1酶的活性，阻断癌细胞的生长和扩散。2021年8月26日，美国FDA批准了拓舒沃（TIBSOVO）的扩展适应症，用于治疗携带IDH1突变的局部晚期或转移性胆管癌经治成人患者。这一批准是基于一项名为ClarIDHy的随机3期临床试验，该试验评估了拓舒沃（TIBSOVO）在IDH1突变胆管癌患者中的疗效和安全性。

　　Ⅲ期多中心随机对照ClarIDHy研究评估了IDH1抑制剂艾伏尼布对比安慰剂用于不可切除和转移的IDH1突变胆管癌患者的疗效和安全性。研究入组了187例IDH1突变型晚期胆管癌患者，按2∶1随机分为两组。

　　主要研究终点为独立影像中心（IRC）评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）等。研究结果显示，艾伏尼布较安慰剂明显延长患者中位PFS（2.7个月vs.1.4个月，HR=0.37，p＜0.0001）。

　　艾伏尼布组和安慰剂组的中位OS分别为10.3个月和7.5个月（HR=0.79，P=0.093），70%的安慰剂组患者交叉至艾伏尼布组，RPSFT模型（rank-preserving structural failure time model）校正后的中位OS为5.1个月（HR=0.49，p＜0.001）。ClarIDHy研究结果表明，艾伏尼布可延长患者生存期并改善患者生活质量。

　　为进一步探究艾伏尼布在真实世界中的安全性和有效性，ProvIDHe研究应运而生。该研究纳入了接受过至少一线全身治疗的局部晚期或转移性IDH1突变CCA成人患者。患者口服艾伏尼布500 mg，一日一次，在观察到临床获益的情况下持续治疗，直至出现不可接受的毒性，或直至疾病进展。截至2024年2月9日，该研究共入组了来自10个国家的158名患者。期待研究结果的进一步公布，为艾伏尼布的临床应用增添更多循证医学依据。

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