康奈非尼（Encorafenib），商品名BRAFTOVI，是一种由法国Pierre Fabre公司研发生产的口服小分子BRAF激酶抑制剂。该药物在治疗BRAF-V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤、BRAF-V600E突变阳性的转移性结直肠癌（CRC）中展现出了显著的疗效。

　　一、药物研发与批准历程

　　康奈非尼的研发聚焦于BRAF激酶，该激酶在多种癌症中发生突变，导致细胞信号传导途径的异常激活，进而促使肿瘤的生长和扩散。2018年6月，康奈非尼获得了美国食品药品管理局（FDA）的上市批准，用于治疗具有特定BRAF突变的黑色素瘤患者。2024年12月20日，FDA进一步宣布加速批准康奈非尼与西妥昔单抗和mFOLFOX6的联合疗法，用于治疗具有BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者。

　　二、临床应用与疗效

　　黑色素瘤

　　康奈非尼在治疗BRAF V600E或V600K突变阳性的黑色素瘤中表现出色。一项国际性的III期临床试验（COLUMBUS）显示，康奈非尼与MEK抑制剂比美替尼（Binimetinib）联合使用，可以显著延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。与单药治疗相比，联合治疗组的患者中位PFS和OS均得到明显提高。

　　结直肠癌

　　在转移性结直肠癌的治疗中，康奈非尼同样展现出显著的疗效。一项名为BREAKWATER的主动对照、开放标签、多中心试验评估了康奈非尼联合西妥昔单抗和mFOLFOX6的疗效。结果显示，康奈非尼联合组的患者客观缓解率（ORR）为61%，显著高于对照组的40%。同时，联合组的中位缓解持续时间（DoR）也长于对照组。

　　三、安全性与耐受性

　　康奈非尼在治疗过程中表现出良好的安全性和耐受性。然而，患者仍可能出现一些不良反应。在黑色素瘤治疗中，最常见的不良反应包括疲劳、恶心、呕吐、腹痛和关节痛。而在结直肠癌治疗中，最常见的不良反应为疲劳、恶心、腹泻、痤疮性皮炎、腹痛、食欲下降、关节痛和皮疹等。大多数不良反应为轻至中度，且可通过药物调整和支持性治疗进行缓解。

　　四、真实案例

　　以BREAKWATER试验为例，该试验纳入的是未经治疗的、通过Qiagen therascreen BRAF V600E RGQ聚合酶链反应试剂盒检测确认的BRAF V600E突变阳性mCRC患者。试验结果显示，康奈非尼联合组的患者在ORR和DoR方面均优于对照组。这一结果不仅为BRAF突变结直肠癌患者带来了新的治疗希望，也进一步证明了康奈非尼在治疗此类癌症中的优越性。

　　此外，在BEACON CRC这一国际性的开放性III期临床试验中，康奈非尼联合西妥昔单抗的治疗方案也显著延长了患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。与对照组相比，接受康奈非尼联合治疗的患者中位OS达到了8.4个月至9.0个月，而对照组仅为5.4个月。

　　五、总结与展望

　　康奈非尼作为一种针对BRAF突变的靶向治疗药物，在治疗黑色素瘤和结直肠癌中展现出了显著的疗效和良好的安全性。随着进一步的研究和临床实践，相信康奈非尼在未来的抗癌治疗中将发挥更为重要的作用，为更多患者带来福音。同时，也期待更多的联合治疗方案能够涌现，以进一步提高患者的治疗效果和生活质量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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