阿培利司（Alpelisib），商品名为Piqray，是一款口服磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）抑制剂，专门针对PIK3CA基因突变型乳腺癌患者。2019年5月24日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准阿培利司与内分泌治疗药物氟维司群（fulvestrant）联合，用于治疗激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性且携带PIK3CA突变的晚期或转移性乳腺癌的绝经后女性和男性患者，这些患者在接受内分泌治疗后疾病出现进展。

　　作用机制与靶点

　　阿培利司是一种高选择性的PI3Kα抑制剂，PIK3CA基因突变导致PI3K/Akt信号传导通路活化，从而促进细胞转化和肿瘤生长。阿培利司通过抑制PI3Kα的活性，阻断PI3K/Akt信号通路，减少肿瘤细胞的生存能力和增殖能力，同时增加癌细胞对内分泌治疗的敏感性。

　　靶点：PIK3CA基因突变

　　作用机制：抑制PI3Kα活性，阻断PI3K/Akt信号通路

　　临床试验与疗效

　　阿培利司的疗效在一项名为SOLAR-1的随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验中得到了验证。该研究纳入了572名HR阳性、HER2阴性、晚期或转移性乳腺癌患者，这些患者的疾病在接受芳香化酶抑制剂治疗后或治疗中进展，其中341名患者携带PIK3CA突变。

　　主要终点：携带PIK3CA突变患者的无进展生存期（PFS）

　　试验结果：

　　阿培利司联合氟维司群治疗组的中位PFS为11.0个月，而安慰剂联合氟维司群治疗组的中位PFS为5.7个月，前者显著延长了患者的无进展生存期。

　　在平均随访30.8个月后，阿培利司联合氟维司群治疗组的平均总生存期（OS）为39.3个月，而安慰剂联合氟维司群治疗组为31.4个月，前者显著延长了患者的生存期。

　　在具有脏器转移、肺转移或肝转移的患者中，阿培利司联合氟维司群也在延长患者的生存期方面具有显著优势。

　　用法用量与注意事项

　　推荐剂量：阿培利司的推荐剂量为300mg（两片150mg药片），每天一次，与食物一起口服。整片吞服，不得咀嚼、碎裂或破碎药片。

　　剂量调整：对于不良反应，可考虑剂量中断、剂量减少或停药。起始剂量为每日一次300mg，首次减量至每日一次250mg，第二次减量至每日一次200mg。

　　注意事项：

　　患者在开始用阿培利司治疗之前，应测试空腹血糖、HbA1c并优化血糖管理。

　　在治疗期间，应监测血糖水平，并根据需要启动或优化抗高血糖药物。

　　如果发生严重高血糖，应中断、减少剂量或停用阿培利司。

　　不良反应与管理

　　阿培利司的常见不良反应包括高血糖、肌酐升高、腹泻、皮疹、淋巴细胞减少、谷氨酰转肽酶升高、恶心、丙氨酸氨基转移酶升高、疲劳、血红蛋白减少、脂肪酶升高、食欲下降、口腔炎、呕吐、体重下降等。

　　高血糖管理：接受阿培利司治疗的患者应密切监测血糖水平，并在必要时调整抗高血糖药物。

　　腹泻管理：建议患者开始抗腹泻治疗，增加口服液，并在发生腹泻时及时通知医务人员。

　　过敏反应管理：如果出现严重过敏反应，应立即永久停止阿培利司治疗，并开始适当的治疗。

　　特殊人群用药

　　孕妇及哺乳期妇女：阿培利司可能导致胎儿伤害，孕妇和哺乳期妇女应避免使用。

　　儿童患者：阿培利司在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。

　　老年患者：无需根据年龄调整剂量。

　　肝损害患者：重度肝功能损害患者可能需要调整剂量。轻至中度肝损害患者不建议调整剂量。

　　肾损害患者：轻度至重度肾功能损害患者不建议调整剂量。

　　结论

　　阿培利司作为首款针对PIK3CA突变乳腺癌的PI3K抑制剂，为这类患者提供了新的治疗选择。其在SOLAR-1临床试验中表现出的显著疗效和相对可控的不良反应，使得阿培利司成为HR+/HER2-、PIK3CA突变晚期或转移性乳腺癌患者的重要治疗药物。然而，在使用过程中仍需注意不良反应的监测和管理，以确保患者的治疗效益最大化。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿培利司/阿吡利塞(ALPELISIB)显著延长PIK3CA突变的转移性乳腺癌患者的无进展生存期

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