恩诺单抗/维恩妥尤单抗（PADCEV/Enfortumab Vedotin-ejfv）是一种首创的抗体药物偶联物（ADC），也是目前全球唯一一款针对Nectin-4靶点的ADC药物。它于在多个国家和地区获批用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）。

　　药物组成与作用机制

　　恩诺单抗由靶向Nectin-4的人IgG1单克隆抗体enfortumab与细胞毒制剂MMAE（单甲基奥瑞他汀E）偶联而成。Nectin-4是一种在多种肿瘤细胞中过表达的蛋白，包括肺癌、卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌及尿路上皮癌等，尤其在尿路上皮癌中高表达。这使得Nectin-4成为多种实体瘤诊断和治疗的重要靶点。恩诺单抗通过与表达Nectin-4蛋白的细胞结合，将抗肿瘤成分MMAE内化并释放到细胞中，导致细胞停止增殖（细胞周期阻滞）和程序性细胞死亡（凋亡），从而发挥其抗癌活性。

　　临床试验与疗效数据

　　恩诺单抗在多个临床试验中展现了显著的疗效。以下是一些关键试验的数据：

　　EV-201临床试验：这是一项关键性II期临床研究，纳入了125例既往接受过含铂化疗与PD-1/PD-L1抑制剂治疗的局部晚期或转移性UC患者。结果显示，恩诺单抗的客观缓解率为44%（55/125），完全缓解率为12%（15/125），中位缓解持续时间为7.6个月。

　　EV-301临床试验：这是一项全球随机III期研究，比较了恩诺单抗与化疗在局部晚期或转移性UC患者中的疗效。结果显示，与化疗相比，恩诺单抗组患者的死亡风险降低了30%，无进展生存期（PFS）也有所改善。

　　EV-302临床试验：这是一项评估恩诺单抗联合帕博利珠单抗（Keytruda）与含铂化疗在未经治疗的局部晚期或转移性UC患者中疗效的III期临床试验。结果显示，联合治疗组的中位总生存期（OS）为31.5个月，而化疗组为16.1个月，死亡风险降低了53%。

　　安全性与不良反应

　　恩诺单抗在治疗过程中可能会出现一些不良反应。在EV-301临床试验中，恩诺单抗的治疗相关不良事件发生率为93.9%，而化疗为91.8%。≥3级事件发生率分别为52.4%和50.5%。常见的不良反应包括疲劳、脱发、皮疹、食欲下降、味觉变化和周围神经病变等。然而，这些不良反应大多在可接受的范围内，且未发现新的安全性信号。

　　获批情况与临床应用

　　恩诺单抗于2019年12月在美国首次获批上市，用于治疗既往已接受一种PD-1/L1抑制剂治疗、并且在新辅助/辅助治疗或在局部晚期或转移性疾病治疗中已接受了一种含铂化疗方案的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。随后，该药物在全球多个国家和地区获得批准。在中国，恩诺单抗于2024年8月19日获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，成为国内首款获批上市的靶向Nectin-4的ADC药物。

　　联合疗法与未来展望

　　ADC药物与免疫治疗的联合应用在癌症治疗领域备受关注。恩诺单抗与帕博利珠单抗的联合疗法在EV-302临床试验中取得了显著疗效，为全球首个获批治疗实体瘤的PD-1抑制剂与ADC药物联合疗法。这一联合疗法的成功不仅为尿路上皮癌患者带来了新的治疗选择，也为其他实体瘤的治疗指明了一条可行之路。未来，随着研究的深入和技术的进步，恩诺单抗有望与其他药物联合应用，覆盖更多类型的癌症，为患者带来更多希望。

　　综上所述，恩诺单抗/维恩妥尤单抗作为一种创新的ADC药物，在局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗中展现出了显著的疗效和可接受的安全性。其独特的作用机制和广泛的适应症范围使其成为癌症治疗领域的重要药物之一。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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