莫博替尼（商品名EXKIVITY，通用名Mobocertinib，研发代号TAK-788）是一种口服小分子激酶抑制剂，专门设计用于治疗携带表皮生长因子受体（EGFR）外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这一药物的问世，为非小细胞肺癌患者，尤其是对传统EGFR抑制剂治疗无效的患者，提供了新的治疗希望。

　　药物特性与作用机制

　　莫博替尼是一种高选择性的EGFR酪氨酸激酶抑制剂，它通过不可逆地与EGFR受体结合，形成共价键，从而有效抑制EGFR外显子20插入突变导致的异常信号通路。这种突变在NSCLC中较为罕见，但对现有的EGFR抑制剂具有高度耐药性。莫博替尼的抑制作用不仅限于阻断肿瘤细胞的增殖，还能诱导肿瘤细胞凋亡，从而提高治疗效果。

　　临床试验数据

　　莫博替尼的临床疗效基于多项关键临床试验的验证。其中，一项国际的、非随机的、开放标签的、多队列的临床试验（研究101，NCT02716116）纳入了114名化疗后EGFR 20号外显子插入的NSCLC患者。这些患者每日接受莫博替尼160毫克的口服治疗，直至疾病进展或无法忍受的毒性出现。结果显示，莫博替尼的客观缓解率（ORR）为28%（95%CI:20%,37%），中位缓解持续时间（DOR）为17.5个月（95%CI:7.4,20.3）。此外，疾病控制率（DCR）为78%（95%CI:69%,86%），中位无进展生存期（PFS）为7.3个月（95%CI:5.5,10.9）。这些数据表明，莫博替尼在治疗EGFR外显子20插入突变的NSCLC患者中具有显著的疗效。

　　用法用量与用药指导

　　莫博替尼的推荐剂量为每日一次口服160毫克，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。患者应在每天相同的时间服用，无论是否进食。胶囊应整个吞下，不得打开、咀嚼或溶解胶囊内容物。如果漏服一次剂量超过6小时，应跳过该剂量，并在第二天的常规时间服用下一剂量。如果服用后发生呕吐，不应再服用另一剂，而应在第二天按规定服下一剂。在出现不良反应时，应根据医生的建议进行剂量调整，包括暂停用药、减少剂量或永久停药。

　　副作用与安全性管理

　　莫博替尼的常见不良反应包括腹泻、皮疹、恶心、口炎、呕吐、食欲下降、甲沟炎、疲劳、皮肤干燥和肌肉骨骼疼痛等。这些副作用通常在治疗初期出现，并且在大多数情况下可以通过适当的管理和调整治疗方案来控制。除了常见的不良反应外，莫博替尼还可能导致一些更严重的副作用，如心率校正型QT间期（QTc）延长、间质性肺病（ILD）/肺炎和心脏毒性等。

　　QTc延长可能导致致命的尖端扭转型室性心动过速，因此，在开始使用莫博替尼前，应评估患者的QTc和基线电解质，并在治疗期间定期监测。对于疑似ILD/肺炎的患者，应立即停用莫博替尼，并进行全面评估。心脏毒性可能导致射血分数降低、心肌病和充血性心力衰竭，因此，患者应定期监测心功能。

　　此外，莫博替尼可能增加感染的风险，尤其是严重感染。患者在接受治疗期间应密切关注感染的体征和症状，一旦发现感染迹象，应及时就医并开始适当的治疗。孕妇应避免使用莫博替尼，因为该药物对胎儿有潜在风险。有生育潜力的女性在使用莫博替尼治疗期间和最后一次给药后1个月内应使用有效的非激素类避孕药。

　　结论

　　莫博替尼作为一种针对EGFR外显子20插入突变的NSCLC患者的靶向药物，其疗效和安全性已在多项临床试验中得到验证。然而，患者在使用过程中应严格遵循医嘱，注意用法用量，密切监测不良反应，并采取适当的预防措施，以确保治疗效果和安全性。莫博替尼的问世，为非小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择，有望延长患者的生存期并提高生活质量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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