Amylyx Pharmaceuticals致力于开发针对肌萎缩性侧索硬化症（ALS）和其他神经退行性疾病的新型治疗方法。2017年，AMX0035获得FDA授予的罕见病药物称号。2020年欧洲药品管理局EMA授予AMX0035治疗渐冻症的孤儿药资格。2021年12月29日Amylyx宣布FDA已接受AMX0035用于治疗肌萎缩性侧索硬化症（ALS）的新药申请（NDA）的审查。

　　AMX0035是一种专利口服固定剂量的药物组合，由苯丁酸钠（PB）和熊去氧胆酸（TUDCA）两种小分子进行组合。可以减少折叠蛋白反应（UPR），防止由UPR导致的细胞死亡。两种化合物都在几个ALS细胞和动物模型中表现出有效性。在各自的ALS临床试验测试中，PB和TUDCA都表现出安全性、耐受性和初步有效性迹象。在临床前试验中，Amylyx公司证明了这两种化合物具有协同效应，结合使用比单个使用效果更佳。

　　AMX0035是针对肌萎缩侧索硬化症和其他神经退行性疾病的内质网和线粒体依赖的神经元变性通路设计的。在神经退行性疾病中，神经细胞中线粒体和内质网经常会出现异常。线粒体是细胞做“能量中心“，而多种蛋白的生产和修饰在内质网进行，这两类细胞器的失常会导致蛋白折叠错误，能量代谢异常等问题，导致神经细胞的死亡。

　　牛磺酸二醇（TURSO）它是一种Bax抑制剂，可以通过调节细胞凋亡减少细胞死亡。PB和TURSO在固定剂量配方中联合使用，可以减少神经元的死亡和功能障碍。

　　此次提交上市许可申请（MAA）是基于CENTAUR试验，CENTAUR是一项随机、双盲、安慰剂对照的2期临床试验，在东北渐冻人协会(NEALS)的25个中心进行，评估了137名渐冻人成人患者。在接受AMX0035治疗的参与者在6个月的随机期结束时，经修订的ALS功能评定量表（ALS Functional Rating Scale,ALSFRS-R）测量，临床衰退有统计学意义，该量表是临床实践和ALS临床试验中使用最广泛的量表。

　　在一项对CENTAUR试验中所有随机参与者进行的长达3年的随访生存分析中，包括在随访期间继续接受AMX0035的开放标签延长期的参与者，在CENTAUR的安慰剂对照期开始服用AMX0035的参与者，与安慰剂对照期开始服用安慰剂的参与者相比，死亡风险降低44%(HR 0.56;95%可信区间,0.34--0.92)。在开放标签长期随访阶段，AMX0035组的中位生存期为25.0个月(95%CI,19.0-33.6个月)，而安慰剂组的中位生存期为18.5个月(95%CI,13.5-23.2个月)，差异为6.5个月。

　　总的来说，在24周的随机期，AMX0035组和安慰剂组的不良事件和停药率相近，然而，胃肠道事件在AMX0035组发生的频率更高(≥2%)。说明AMX0035具有一定的副作用，特别是对于胃肠道，CENTAUR的详细数据发表在《新英格兰医学杂志》(NEJM)和《肌肉与神经》上。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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