艾伏尼布（中文商品名：拓舒沃，英文名：Ivosidenib），是中国首个获批的针对异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）突变癌症的强效口服靶向抑制剂。在AML（急性髓细胞性白血病）治疗领域，这款抑制剂取得了重要突破，成为首个获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准的IDH1抑制剂。该药物由Agios制药与Celgene公司共同研发，专用于治疗带有IDH1基因突变的复发或难治性成人AML。2022年2月在国内获批上市，用于携带易感IDH1突变的成年复发性或难治性急性髓系白血病（AML）患者的治疗。

　　艾伏尼布有哪些适应症？

　　1.成人复发或难治性急性髓系白血病

　　艾伏尼布适用于携带IDH1易感突变的成人复发或难治性急性髓系白血病患者。这一适应症是基于临床试验结果，显示艾伏尼布能够靶向作用于IDH1代谢途径，抑制突变IDH1酶的活性，从而起到抗癌作用。

　　2.新诊断的急性髓系白血病

　　对于新诊断的具有易感IDH1突变的急性髓性白血病患者，艾伏尼布可以与阿扎胞苷联合使用。这一适应症主要适用于75岁或以上的成年人，或者有合并症排除使用强化诱导化疗的患者。

　　3.胆管癌

　　艾伏尼布还适用于既往接受过治疗的携带IDH1突变的局部晚期或转移性胆管癌成年患者。这一适应症是基于临床试验结果，显示艾伏尼布能够延长患者的生存期，并改善其生活质量。

　　什么是急性髓系白血病？

　　急性髓系白血病（简称AML）是起源于骨髓（造血器官）的血液系统癌症。在白血病患者中，骨髓中的正常血细胞会被白血病细胞替代。急性髓系白血病通常发展迅速，需要尽快治疗。

　　中国的年发病率约1.6~2.3/10万，每年新发病人2.4万，其中60岁以上老年患者约8000人。

　　艾伏尼布治疗急性髓细胞白血病效果如何？

　　一项在IDH1突变的AML中进行的1期临床试验(NCT02074839)结果显示，每天一次性口服500mg艾伏尼布时，总体反应率为41.6%，并且3级及以上的治疗相关不良反应发生率较低。证明艾伏尼布在治疗急性髓细胞白血病安全有效。

　　艾伏尼布治疗胆管癌效果怎么样？

　　该研究是一项全球多中心的Ⅲ期临床研究，旨在评估艾伏尼布对比安慰剂用于不可切除或转移性IDH1突变胆管癌患者的疗效。研究入组187例患者，按2:1随机分配至艾伏尼布组（n=126）或安慰剂组（n=61）。

　　研究结果表明，艾伏尼布组较安慰剂组显著改善中位无进展生存期（PFS）（2.7个月vs 1.4个月，HR=0.37，95%CI：0.25-0.54，p＜0.001）和总生存期（OS）（10.3个月vs 5.1个月，HR=0.49，95%CI：0.34-0.70，p＜0.001）。

　　此外，艾伏尼布组对比安慰剂组显示出良好的耐受性，为晚期IDH1突变型胆管癌患者带来更优生存的同时安全可控。

　　艾伏尼布的作用原理是什么？

　　艾伏尼布是一种突变型异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）抑制剂。IDH1是一种在细胞代谢过程中发挥作用的酶，当它发生突变时，会导致细胞内积累一种叫做2-羟基戊二酸（2-HG）的代谢产物，这种代谢产物会干扰正常的细胞分化过程，导致白血病细胞的积累。艾伏尼布通过抑制突变型IDH1酶的活性，减少2-HG的产生，从而促进AML细胞的正常分化和凋亡。

　　艾伏尼布有哪些不良反应？

　　最常见的不良反应（≥20％）是疲劳，关节痛，白细胞增多，腹泻，水肿，恶心，呼吸困难，粘膜炎，心电图QT延长，皮疹，咳嗽，食欲下降，肌痛，便秘和发热。

　　严重的不良反应：分化综合征、QTC间期延长、格林巴利综合征、低钾血症。

　　服用小贴士：

　　本品可空腹或餐后固定时间口服500mg，每日1次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　服药时，避免高脂肪餐，以免影响血药浓度增加。

　　不要掰开、碾碎或咀嚼本品服用。

　　如果服药后出现呕吐，不需补服；按照规定时间进行下一次服药。

　　如果漏服或未在既定时间服药，应尽快补服；但如果距下一次预定服药时间小于12小时，则无需补服，第二天恢复原计划时间服药即可。12小时内不得服药2次。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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