多塔利单抗Dostarlimab(Jemperli)加上卡铂/紫杉醇的标准化疗的免疫联合疗法，对复发性子宫内膜癌患者的无进展生存期(PFS)比单独化疗有明显改善。这些患者包括那些错配修复缺陷(dMMR)、微卫星不稳定性高(MSI-H)的肿瘤患者。

　　随机、双盲、多中心研究结果显示，在接受免疫检查点抑制剂(ICI)加化疗治疗的患者(n=245)与接受安慰剂和化疗的患者(n=249)的总体患者群体中，该试验达到了PFS的主要终点，PFS从18。1%(95%CI，13%-23.9%)到24个月时治疗组的36.1%(95%CI，29.3%-42.9%)(HR，0.64;95%CI，0.51-0.80，P<0.001)。

　　此外，在接受多塔利单抗免疫联合疗法的dMMR/MSI-H人群中(n=53)，24个月时估计PFS为61.4%(95%CI，46.3%-73.4%)，而安慰剂组为15.7%(95%CI，7.2%-27.0%)(n=65;HR，0.28;95%CI，0.16-0.50;P<.001)。在错配修复熟练(MMRp)/微卫星稳定(MSS)的患者群体中，治疗组的患者在24个月时有28.4%的PFS获益，而安慰剂组为18.8%，但这些结果没有达到统计学意义的标准(HR，0.76;95%CI，0.59-0.98)。据研究人员称，dMMR和MSI-H肿瘤占子宫内膜癌的25%至30%，由于这些肿瘤的突变负担增加，它们有可能易受抗PD-1和抗PD-L1疗法的影响，本研究结果表明了这一点。在目前的研究过程中，直到2022年9月28日的数据截止，将患者的PFS结果在总体人群和dMMR/MSI-H中分开，显示出生存率的稳步上升，这为ICI结合化疗对该患者群体有效的假设提供了进一步的证据。

　　尽管没有发现显著性，而且数据仍处于33%的成熟期，但总生存率(OS)对总体人群和dMMR/MSI-H人群中的患者都有利。在24个月时，使用多塔利单抗的患者的OS为71.3%(95%CI，64.5%-77.1%)，而地方组为56%(HR 0.64%;95%CI，0.46-0.87;P=.021)，而在24个月时，dMMR/MSI-H人群的OS为83.3%，安慰剂患者为58.7%(HR 0.30;95%CI，0.13-0.69)。在MMRp/MSS人群中，使用ICI组合的患者24个月的OS更接近67.7%，而安慰剂组的患者为55.1%(HR 0.73;95%CI，0.52-1.02)。在总体人群中，34.5%的安慰剂组患者随后接受了后续治疗，38.5%的安慰剂组dMMR/MSI-H肿瘤患者接受了同样的治疗，而两组中约有15%的患者接受了dostralimab组。

　　试验的次要终点包括客观反应率(ORR)和反应持续时间(DOR);接受联合治疗的患者的ORR为77.6%(95%CI，63.4%-88.2%)，而安慰剂治疗的ORR为69%(95%CI，55.5%-80.5%)。在这些反应中，治疗组有30.6%是完全反应，部分反应为46.9%，接受联合治疗的患者的疾病控制率(DCR)为89.8%(95%CI，77.8%-96.6%)。

　　类似的结果使dMMR/MSI-H肿瘤人群中的患者受益，在68.1%(95%CI，60.4%-75.2%)的ORR中，有23.3%的联合治疗患者有完全反应，而安慰剂组的ORR为63.4%(95%CI，55.4%-70.8%)，完全反应的患者为19.3%。在总体人群中，治疗组12个月或更长时间的DOR为40.3%，而安慰剂组为20.4%，服用Dostarlimab的患者中位数为10.6个月，服用安慰剂的患者为6.2个月。此外，MMRp/MSS人群中患者的中位DOR为8.6个月，而安慰剂为6.3个月，但在dMMR/MSI-H人群中，治疗组的中位DOR没有达到。然而，该组中57.9%的患者的DOR达到或超过12个月，而MMRp/MSS人群中只有34.2%。患者被1:1随机分配到500毫克Dostarlimab与5毫克/毫升/分钟静脉注射，或卡铂或175毫克/平方米，每3周一次，持续6个周期，然后Dostarlimab以1000毫克静脉注射，每6周一次，直到3年为止。在子宫内膜癌患者中，治疗组患者的治疗时间中位数为43周，而安慰剂患者的治疗时间为36周，联合治疗组中37.8%的患者观察到严重的治疗突发不良事件(TEAEs)，而安慰剂组中为27.6%。在多塔利单抗治疗组中，17%的患者中止了治疗，而在服用安慰剂的患者中，9.3%的患者中止了治疗。此外，治疗组中约有10%的患者因TEAE而中止了任何一种化疗方案，5名患者因任何TEAE而死亡。多塔利单抗组与安慰剂组相比，在治疗期间发生或恶化的最常见AE包括恶心(53.9%vs 45.9%)、脱发(53.5%vs 50.0%)和疲劳(51.9%vs 54.5%)。组间发生率差异最大的AE是皮疹和斑丘疹，ICI和化疗组与安慰剂和化疗组相比，这两种AE的报告频率更高，分别为22.8%对13.8%和14.1%对3.7%。皮疹和斑丘疹是导致停药的最常见AE，各占1.2%，而血小板减少(1.2%)是安慰剂组中导致患者停药的最常见AE。

　　最常见的免疫相关AE是甲状腺功能减退(11.2%vs 2.8%)、皮疹(6.6%vs 2.0%)、关节痛(5.8%vs 6.5%)和丙氨酸氨基转移酶水平升高(5.8%vs 0.8%)。在会议上，Mirza提供了正在进行的关于生活质量的患者报告结果，并将在今年晚些时候提交，但他认为这些结果有利于使用ICI的患者，因为Dostarlimab并没有中断化疗的使用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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