泊马度胺通过协同刺激T细胞,使白介素2(IL-2)和干扰素IFN-γ升高,作用于NK细胞(自然杀伤细胞),NK细胞通过抗体介导的细胞毒性,诱导异常产生的浆细胞细胞周期阻滞,降低VEGF(血管内皮生长因子)和HIF1α(低氧诱导因子-1),从而抑制浆细胞的恶性增殖。其次,泊马度胺直接作用于单核白细胞和浆细胞,抑制来那度胺耐药多发性骨髓瘤细胞株的增殖,与地塞米松协同作用诱导来那度胺耐药细胞株肿瘤细胞凋亡。最后,泊马度胺还作用于破骨细胞,降低破骨细胞生成,从而抑制骨吸收。
复发难治性多发性骨髓瘤:泊马度胺与地塞米松联合使用,适用于既往接受过至少两种治疗(包括来那度胺和一种蛋白酶体抑制剂),且在最后一次治疗期间或治疗结束后60天内出现疾病进展的成年多发性骨髓瘤患者。
泊马度胺合理用药要点:
1.药物具有骨髓抑制作用,应用后需要监测患者血常规。
2.对于适合接受自体干细胞移植的病人,移植前建议接受不要超过4个疗程含有泊马度胺的治疗。
3.硼替佐米与泊马度胺具有协同作用。
4.对于需要透析的重度肾功能损伤患者,推荐的起始剂量是3mg/d(降低25%)。在接受血液透析的当天,应在完成透析之后服用泊马度胺。其他肾功能损伤患者无需调整剂量。
5.对于轻中度肝功能损伤患者(Child-Pugh A级或B级),推荐起始剂量是3mg/d(降低25%)。对于重度肝功能损伤患者(Child-Pugh C级),推荐给药剂量是2mg/d(降低50%)。
6.泊马度胺常见不良反应(>30%)包括疲劳乏力、中性粒细胞减少症、贫血、便秘、恶心、腹泻、呼吸困难、上呼吸道感染、背痛和发热。
7.对于接受泊马度胺治疗的多发性骨髓瘤患者,治疗期间有发生深静脉血栓和肺栓塞的风险。对于有已知风险因素(包括血栓史)的病人,发生静脉和动脉血栓栓塞事件的风险更高。推荐进行血栓的预防治疗,应基于对患者潜在风险因素的评估选择治疗方案。
8.可能会有胚胎-生殖毒性,使用期间建议避孕。有生育能力的女性避孕必须从使用本品治疗前4周开始、治疗期间、暂停治疗期间持续避孕,并持续至完成治疗后4周;男性患者在服用本品期间及停用本品4周内采取避孕措施。
9.与CYP1A2强效抑制剂联合使用(环丙沙星、氟伏沙明),考虑其他替代疗法。如无法避免与CYP1A2强效抑制剂联合使用,则起始剂量应减少至2mg。
10.泊马度胺联合硼替佐米以及地塞米松治疗复发难治性多发性骨髓瘤:泊马度胺与硼替佐米、地塞米松联合使用,适用于既往已接受至少一种治疗方案(包括来那度胺)的多发性骨髓瘤成人患者。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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