维罗非尼耐药的HCL依然表达CD20，这为使用CD20单抗利妥昔单抗提供了治疗靶点，此外，前期的研究表明，利妥昔单抗也可以使难治复发的CLL患者取得缓解。维罗非尼与利妥昔单抗之间极有可能具有协同杀伤HCL细胞的作用。

　　维罗非尼是一种低分子量口服可吸收的BRAF丝氨酸-苏氨酸激酶抑制剂，其中包括BRAFV600E的某些突变形式。在体外相似浓度下维罗非尼还抑制其它激酶例如CRAF、ARAF、野生型RAF、SRMS、ACK1、MAP4K5和FGR。在BRAF基因突变会引起BRAF蛋白持续激活，导致细胞在没有相关生长因子的刺激下出现细胞持续的增殖。

　　研究纳入具有BRAF V600E突变的HCL患者，入组标准：嘌呤类似物原发耐药（一线治疗无效或1年内复发）；一个疗程的嘌呤类似物治疗后1-2年间复发或第二次嘌呤类似物治疗后复发的患者；使用嘌呤类似物具有严重不良反应的患者；不能耐受化疗的患者；曾经接受过BRAF抑制剂治疗的患者。所有患者必须具有血细胞减少。患者接受共计8周维罗非尼的治疗（每日两次，每次960mg）与8次利妥昔单抗的治疗（18周完成）。患者首先接受2个疗程的诱导治疗，每个疗程包含4周的维罗非尼，同时在第1天和第15天使用利妥昔单抗，随后休息两周，并进行疗效评价（包括骨髓活检），第二疗程结束后进行每两周一次的4个疗程的利妥昔单抗巩固。治疗后疗效评估在最后一次利妥昔单抗结束后4周进行。本研究的主要研究终点是治疗完成后的CR率，其他的研究终点包括：至反应时间（time-to-response），MRD状态以及生存等。

　　维罗非尼联合利妥昔单抗治疗难治复发毛细胞白血病可使近90%的患者取得完全缓解。

　　接受维罗非尼联合利妥昔单抗联合治疗的患者，60%的患者取得了微小残留病（MRD）的阴性，且治疗结束后MRD阴性的患者可持续保持MRD阴性状态。

　　维罗非尼联合利妥昔单抗毒性轻微，耐受性良好。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问  维罗非尼 https://www.kangbixing.com/bxyw/wlfn/