达沙替尼（Dasatinib）是一种针对BCR-ABL基因和SRC基因变异的第二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），其片剂配方现已被批准用于儿童慢性粒细胞白血病慢性期（CML-CP）治疗。其主要用于伊马替尼(imatinib)治疗后期的慢性粒细胞性白血病(chronic myelogenous leukemia)以及费城染色体呈阳性的急性髓性白血病(Ph+ALL)患者。

　　尽管慢性粒细胞白血病（Chronic myeloid leukemia，CML）在年轻人群（<;20岁）中发病率不高（约占白血病发病比例的5%，占所有恶性肿瘤的1%），但与成人CML相比，儿童及青少年CML更具侵袭性，如白细胞计数中位值更高、脾大更明显、外周血原始细胞计数更高、血红蛋白水平更低。儿童及青少年CML患者迫切需要安全有效的治疗药物。伊马替尼（Imatinib）是目前唯一被批准用于儿童CML-CP一线标准治疗的TKI，但高达25%-29%的患者因应答较差或毒性反应而停药。然而，目前尚无任何针对伊马替尼耐药/不耐受的儿童CML-CP的疗法获批。达沙替尼是第二代TKI，此前的一项I期临床试验确定了其在儿童CML-CP患者中安全有效的给药方案，本次II期临床试验研究将进一步评估达沙替尼片剂和口服混悬剂（PFOS）在儿童CML-CP患者中的安全性和疗效。

　　CA180-226研究是一项在儿童Ph+白血病患者中开展的开放标签，非随机，多中心II期临床试验。受试者被非随机分配至3个队列：①对伊马替尼耐药/不耐受的CML-CP患者，接受达沙替尼片60mg/m2 QD；②对伊马替尼耐药/不耐受的Ph+ALL和CML加速期/急变期（CML-AP/BP）患者，接受达沙替尼片80mg/m2 QD；③新诊断的CML-CP患者，接受达沙替尼片60 mg/m2 QD或PFOS 72 mg/m2 QD，服用PFOS 12个月后可更换为片剂。

　　主要研究终点指标包括：①对于伊马替尼耐药或不耐受的CML-CP队列，主要研究终点指标为主要细胞遗传学缓解（Major cytogenetic response，MCyR）；②对于CML-AP/BP或Ph+ALL队列，主要研究终点指标为完全血液学缓解（Complete hematologic response，CHR）；③对于新诊断的CML-CP队列，主要研究终点指标为完全细胞遗传学缓解（Complete cytogenetic response，CCyR）。

　　次要研究终点包括安全性评估，最佳细胞遗传学缓解和血液学缓解评估，反应时间和持续时间，无病生存期（DFS）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），完整分子反应期（CMR）和主要分子反应（MMR），患者治疗过程中BCR-ABL1转录水平。

　　该研究纳入130例年龄≤18岁的CML患者，将其分配至3组中予以治疗：29例进入伊马替尼耐药/不耐受CML-CP组，17例进入CML-AP/BP或Ph+ALL组，84例进入新诊断的CML-CP组。新诊断CML-CP患者用达沙替尼片（N=51）或PFOS（N=33）治疗，接受PFOS治疗的患者12个月后按患者意愿可改为片剂。鉴于CML-AP/BP或Ph+ALL组患者对达沙替尼反应率较差，并且单药TKIs并非该类患者标准疗法，因此该组在17例患者入组后被关闭，本报告将不讨论该组数据。最终约22名（67%）接受PFOS治疗的患者在12月后改为片剂。约38%的患者需要至少一次剂量调整，主要原因是剂量错误或血液学毒性。

　　所有患者均未出现胸水、心包积液、肺水肿、肺动脉高压或与达沙替尼相关的肺动脉高压。对于伊马替尼耐药/不耐受CML-CP组和新诊断CML-CP组，任何级别的肌痛或关节痛发生率分别为17％和10％，疲劳发生率分别为14％和11％。4％的患者报告了骨生长发育事件，关于生长和发育的数据仍在继续收集中。有1例达沙替尼相关的AE导致停药（为3级药物超敏反应，药物停药后缓解）。达沙替尼相关的严重不良事件在伊马替尼耐药/不耐受CML-CP组发生率为17%，在新诊断的CML-CP组为10%。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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