普吉华是野生型RET和致癌RET融合(CCDC6-RET)和突变(RET V804L、RET V804M和RET M918T)的激酶抑制剂，其半数最大抑制浓度(IC50s)小于0.5nm。在纯化酶分析中，普吉华抑制DDR1、TRKC、FLT3、JAK1-2、TRKA、VEGFR2、PDGFRb和FGFR1的浓度较高，但在Cmax下仍能达到临床要求。在细胞检测中，普吉华抑制RET的浓度分别比VEGFR2、FGFR2和JAK2低约14倍、40倍和12倍。

　　某些RET融合蛋白和激活点突变可通过下游信号通路的过度激活来驱动致瘤潜能，从而导致不受控制的细胞增殖。在含有癌性RET融合或突变的培养细胞和动物肿瘤植入模型中，普吉华具有抗肿瘤活性，包括KIF5B-RET、CCDC6-RET、RET M918T、RET C634W、RET V804E、RET V804L和RET V804M，普吉华可延长小鼠颅内植入表达KIF5B-RET或CCDC6-RET肿瘤模型的存活时间。

　　此次扩展适应症获批基于一项名为ARROW的全球Ⅰ/Ⅱ期临床研究。来自研究中心的28例RET突变阳性MTC患者接受普吉华起始剂量为400mg(每日一次)的治疗。临床数据显示：

　　26例RET突变患者中，ORR为73.1%，其中3例完全缓解，16例部分缓解，疾病控制率(DCR)为84.6%。

　　中位缓解持续时间（DOR）尚未达到，6个月和9个月DOR率均为100%。6个月无进展生存（PFS）率是81.5%，9个月和12个月PFS率均为77.8%。

　　降钙素和癌胚抗原(CEA)水平均有大幅降低。降钙素生化缓解率为71.4%，CEA生化缓解率为53.8%。

　　以上研究数据显示，普吉华在需要系统性治疗的晚期或转移性RET突变MTC中国患者中取得了优越和持久的抗肿瘤活性，安全性及耐受性良好且没有发现新的安全信号。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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