帕金森病(Parkinson’s disease,PD)也称震颤麻痹,是一种常见的神经系统退行性病变疾病。根据美国国立卫生研究院(National Institutes of Health,NIH)统计,美国每年有大约5万人被诊断患上PD,全美国总共有约100万PD患者,我国65岁以上患病率高达1.7%,PD患者总共约为300万。随着社会的发展,人口老龄化现象越来越严重,PD患者人数可能还会持续增多。
沙芬酰胺(safinamide)于2017年3月21日被美国FDA批准用于治疗PD,是近十几年来首个被批准的抗PD新药。沙芬酰胺是由意大利Newron制药公司开发的,用于辅助治疗正在服用左旋多巴或卡比多巴,并处于“关闭”期的PD患者。本文介绍用于治疗PD的单胺氧化酶抑制剂及其发展历史、作用机制,并对第3代单胺氧化酶抑制剂——沙芬酰胺的具体作用机制及近几年的部分临床研究进行阐述,旨在为沙芬酰胺用于治疗PD与开发治疗PD的创新药物提供一定的理论依据。
针对第1、2代MAO-B抑制剂选择性不高、副作用较多等问题,研究出第3代MAO-B抑制剂——沙芬酰胺。与第1、2代MAO-B抑制剂相比,沙芬酰胺对MAO-B的选择性更高,而且对单胺氧化酶的抑制作用是可逆的,MAO-B的生理活性在停药8 h后可以完全恢复。由于沙芬酰胺对MAO-B的高选择性及抑制作用的可逆性,在使用沙芬酰胺治疗PD时,不良反应的发生减少,且生物安全性更高。
沙芬酰胺发挥治疗PD作用的机制除了通过多巴胺能系统以外,还通过其他机制,如抑制谷氨酸的释放、抑制钠离子通道的开放、调节钙离子通道等。多种作用途径与多个作用靶点共同调节,更好地发挥抗PD病作用。
在治疗早期PD时,沙芬酰胺通过提高DA的含量发挥治疗效果。对于PD中晚期患者,沙芬酰胺与左旋多巴联合使用,用于辅助治疗,减轻因长期服用左旋多巴带来的恶心、药效波动、异动症等一系列副作用,提高患者的生活质量。欧盟已经认可50、100 mg·d-1剂量的沙芬酰胺用于治疗先天性的PD成年患者。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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