他法米地/维达全是治疗转甲状腺素淀粉样心肌病（ATTR-CM）的有效药物，本研究旨在探讨变异型转甲状腺素淀粉样变性（ATTRv）与野生型转甲状腺素（ATTRwt）之间是否存在差异。在ATTR-ACT（经甲状腺素心肌病临床试验中的他法米地/维达全）预先规定的分析中，比较了ATTRwt和ATRV患者的基线特征、全因死亡率、6分钟步行试验距离从基线到第30个月的变化以及堪萨斯城心肌病问卷的总体总分。

　　在这项分析中，我们报告了对ATTR-ACT数据的预先指定和事后分析，目的是比较ATTR-WT和ATRV患者TTR稳定的效果。预先指定的分析包括tafamidis对全因死亡率、全因住院率、功能能力、健康状况和基因型生活质量的影响。还评估了不同基因型治疗对N-末端B型利钠肽前体（NT-proBNP）的影响。最后，我们通过评估安慰剂治疗组的基线特征及其在研究期间的变化来描述ATTRwt和ATRV的自然进展。

　　数据来自ATTR-ACT，这是一项III期多中心、国际性、三臂、平行设计、安慰剂对照、双盲、随机研究，之前已经描述过（NCT01994889）。简言之，本研究纳入的成人患者有：ATTR-CM，由于ATRV或ATRTWT；至少1例因心力衰竭住院或临床证据表明心力衰竭而未住院（容量超负荷或心内压升高）需要利尿剂治疗；超声心动图显示舒张末期室间隔壁厚度>12 mm；6分钟步行试验（6MWT）距离>100 m。如果患者属于纽约心脏病协会（NYHA）功能IV级或之前接受过tafamidis治疗，则排除在外，改良体重指数<600 kg/m2•g/l（血清白蛋白浓度乘以体重指数），估计肾小球滤过率<25 ml/min/1.73 m2，或肝或心脏移植前。患者被随机分为他法米迪斯80或20毫克，每日一次，或以2:1:2的比例服用安慰剂，为期30个月。收集两种他法米地tafamidis剂量的数据用于初步分析和本次分析。ATTR-ACT的主要结果是对全因死亡率进行分级评估，然后是30个月以上心血管（CV）相关住院的频率。主要次要转归是6MWT距离和堪萨斯城心肌病问卷总分（KCCQ-OS）从基线到第30个月的变化（范围从0到100，分数越低表示健康状况和生活质量越差）。

　　在所有患者中，tafamidis组的全因死亡率和全因住院率（采用Finkelstein-Schoenfeld方法评估）均低于安慰剂组（win比1.45[95%可信区间（CI）：1.10-1.93]；p=0.0088）。用Cox比例风险模型检验所有患者全因死亡时间的主要影响，结果显示基因型是一个具有统计学意义的生存预测因子（Wald卡方值=9.031；p=0.0027）。tafamidis组与安慰剂组相比，ATTRwt组（win比1.74[95%CI:1.26~2.41]；p=0.0009）和ATTRv组（1.30[95%CI:0.79~2.14]；p=0.3001）的全因死亡率和心血管相关住院频率（采用Finkelstein-Schoenfeld方法评估）较低。

　　他法米地/维达全是一种选择性的转甲状腺素稳定剂，可防止四聚体解离和淀粉样变性。在国际、双盲、安慰剂对照、随机化的ATTR-ACT研究中，他法米地/维达全被证明是治疗ATTR-CM患者的有效方法（他法米地/维达全在转甲状腺素心肌病临床试验中的应用）。ATTR-ACT是ATTR-CM的第一个大型临床试验，包括ATTR-WT患者和ATRV患者。尽管具有主要心脏表型的ATRVT和ATRVT患者的临床表现非常相似，但他们的自然史存在差异。例如，ATTRwt主要诊断于年龄较大的白人男性，而ATTRv患者的临床表现在年龄、性别和地理分布上更为均匀。值得注意的是，具有Val122Ile突变的ATRV患者的生存率比ATRWT患者差，这可能是由于这些人口统计学上不同的患者群体之间的生物学和社会差异。相比之下，白种人肠梗阻患者的年龄调整生存率与ATRTWT患者相似。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读:他法米地/维达全(TAFAMIDIS/VYNMAC)可以有效治疗转甲状腺素蛋白淀粉样多发性神经病？

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