索托拉西布的研发是一个创新的过程。在传统的抗癌药物开发中，大多数药物都是针对肿瘤细胞分裂或肿瘤细胞生长的各个阶段进行攻击。然而，索托拉西布的作用机制与众不同。它专门针对那些带有KRAS G12C突变的肿瘤细胞，这些细胞通常对其他治疗方式产生抗药性。

　　索托拉西布的作用机制是抑制带有KRAS G12C突变的蛋白质的功能。这种蛋白质通常在细胞生长和分裂中发挥重要作用，而索托拉西布通过阻止其活性来减缓或停止肿瘤细胞的生长。

　　KRAS G12C突变是一种致癌驱动因子，大约14%的NSCLC患者发生KRAS G12C突变。KRAS G12C常常伴有共突变，其中最常见的是STK11、TP53及KEAP1，其中STK11突变的患者大多为“冷”肿瘤，对免疫检查点抑制剂无响应，是治疗的难点之一。在该试验的后续分析中，排除了活动性脑转移患者；稳定、无症状的脑转移患者有资格入选。研究人员回顾性评估了索托拉西布对目标和非目标稳定脑转移瘤的反应。他们将目标病灶定义为适合精确重复测量的可测量病灶，将非目标病灶定义为过小而不能精确重复测量的病灶。

　　2021年10月24日，《Targeted Oncology》公布了CodeBreaK 100试验的后续分析数据，主要评估了索托拉西布（Sotorasib）在KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）和稳定的脑转移患者中的疗效。此前，2021年5月29日，FDA批准索托拉西布用于KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，这些患者此前至少接受过1种全身治疗。这是全球首个用于治疗KRAS G12C突变型NSCLC的药物。索托拉西布是特异性靶向KRAS G12C突变体的共价抑制剂，它通过与KRAS G12C突变体结合，将KRAS锁死在失活状态，从而不可逆地抑制KRAS的活性。

　　值得注意的是，在16例具有可评估脑转移的患者中，颅内DCR为88%。此外，该试验的其他数据表明，脑转移患者的中位肿瘤减少率为27%，而无脑转移患者的中位肿瘤减少率为40%。神经肿瘤中枢反应评估（RANO）分析显示，9.2%（n=16/174）的患者进行了基线扫描，以及至少1次治疗时可评估扫描；这证实9例患者有1个病灶，2例有4个病灶，5例有5个或更多的病灶。在所有经RANO分析可评估的脑转移患者（n=16）中，13%（n=2）的患者达到完全缓解（CR），75%（n=12）的患者达到疾病稳定（SD），13%（n=2）的患者出现疾病进展（PD）。

　　根据试验结果，发现索托拉西布(Sotorasib)在124名携带KRAS G12C突变的NSCLC受试者中具有令人满意的疗效和耐受性，这些受试者在免疫治疗和/或化疗后疾病进展。此外，每天一次口服960毫克索托拉西布(Sotorasib)可提供36%的ORR,确定为肿瘤减少大于或等于30%的受试者比例，而81%的受试者获得疾病控制。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：索托拉西布(SOTORASIB/AMG510)的作用及治疗肺癌的功效 

　　更多药品详情请访问 索托拉西布 https://www.kangbixing.com/drug/stlxb/