厄达替尼(BALVERSA)在患有FGFR突变的实体瘤患者中的有效性怎样？【康必行海外医疗】

　　美国FDA加速批准了口服小分子泛FGFR抑制剂厄达替尼（商品名Balversa），用于治疗携带FGFR2/3突变，在铂类化疗期间或化疗后（包括在新辅助化疗或辅助化疗一年内）出现疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）成人患者。这是全球首款获得批准上市的FGFR抑制剂，也是FDA批准的第一个针对转移性膀胱癌的靶向治疗疗法。

　　该批准是基于一项名称为BLC2001的多中心、开放标签、单臂的临床试验。该研究纳入受试患者87人，这些患者在至少一次化疗之前或之后发生了进展，并且至少有一个以下的基因改变：在中心实验室进行的CTA检测发现FGFR3基因突变或FGFR基因融合。所有患者接受厄达替尼每天一次8mg，在血清磷酸盐符合水平（约第14-17天时）之后，增加至每天一次9mg，治疗直至疾病进展或不可接受的毒性。

　　试验结果显示出，在所有患者中，客观缓解率（ORR）为32.2%，其中完全缓解为2.3%，部分缓解为29.9%；中位缓解持续时间为5.4个月。其中，对于FGFR突变的64位患者来说，ORR为40.6%；对于FGFR融合的18位患者来说，ORR为11.1%。2022年6月举办的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布了一项关键性II期RAGNAR试验的初步成果，主要评估了厄达替尼在患有FGFR突变的实体瘤患者中的有效性和安全性。该试验不区分其肿瘤位置或组织学形态。中期分析是基于178位带有32种不同组织学形态肿瘤病患的结果。其中受试者中74.7%都曾接受过不少于2次的疗法。中期分析结果显示客观缓解率为29.2%，疾病控制率为72.5%。其在14种不同种类的肿瘤中有效果。在胆管癌（n=31）中的客观缓解率为41.9%，疾病控制率高达90.3%。

　　此外，在临床试验登记平台clinicaltrial.gov上，可以查询到总计10项进行中的厄达替尼II期及III期研究，涉及病种包括膀胱癌、前列腺癌、及其他多种实体瘤。其在更多癌种中的表现值得期待。

　　适用人群

　　携带FGFR2/3突变，在铂类化疗期间或化疗后（包括在新辅助化疗或辅助化疗一年内）出现疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）成人患者。其FGFR突变应由FDA批准的伴随诊断确认。

　　使用方法和剂量

　　Balversa厄达替尼为片剂，规格包括3mg，4mg和5mg。

　　建议的初始剂量为口服8mg，每天一次。当用药14-21天后，检测血清磷酸盐（PO4）水平，符合标准且可耐受后，剂量增加到9mg，每天一次。

　　使用方法：整片吞咽，不可咀嚼、压碎或分裂。随餐或不随餐。可尽量在每日固定时间服用。如果服用后发生呕吐不需要补服。如果出现漏服，在发现时立刻服用当日剂量，次日恢复常规服用规律，不应服用多余的药片来弥补错过的剂量。

　　注意事项

　　眼部疾病：Balversa厄达替尼可引起中央性浆液性视网膜病变/视网膜色素上皮脱离（CSR/RPED）。应在治疗的头四个月的每月、以后每三个月以及在出现任何视觉症状时候进行眼科检查。发生CSR/RPED时应停用Balversa厄达替尼，如果4周内仍未解决或严重性为4级，则永久停用Balversa厄达替尼。

　　高磷酸盐血症：磷酸盐水平升高是Balversa厄达替尼的药效学作用。应监测高磷血症并在需要时调整剂量。