艾代拉里斯(Idelalisib),一种用于治疗白血病和淋巴瘤的抗癌药物,主要用于治疗特定类型的非霍奇金淋巴瘤,如慢性淋巴细胞白血病(CLL)、小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)、滤泡性淋巴瘤(滤泡性非霍奇金淋巴瘤,FL)。
艾代拉里斯是一种磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)δ抑制剂,其作用原理是对PI3Kδ酶的选择性抑制。PI3K是一类激酶,分为四个亚型:α、β、γ、δ。PI3Kδ主要存在于白血细胞中,特别是B细胞,而PI3Kα、β、γ则在其他细胞类型中较为广泛。PI3Kδ在B细胞中发挥关键作用,参与了调控B细胞的生存、增殖和活化等过程。
研究阐明了Idelalisib在联合治疗中的潜力。当与苯达莫司汀配对时,它通过诱导DNA损伤而引发慢性淋巴细胞白血病细胞凋亡,产生协同抗肿瘤作用。使用Idelalisib联合苯达莫司汀和利妥昔单抗治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病的临床试验表明,与安慰剂组相比,可减缓肿瘤进展并降低死亡风险。
Idelalisib与伊马替尼联合的体外试验显示出有希望的结果。这种配对通过以剂量依赖性方式增加死亡分子Bad和Bax的表达来增强细胞凋亡。然而,值得注意的是,艾代拉里斯具有显着的毒性,并且由于其适应症狭窄而带有黑框警告。因此,迫切需要开发新的PI3K抑制剂或探索联合疗法以扩大临床应用,同时减轻毒性问题。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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