新一代PIs卡非佐米是一种四肽环氧酮结构，其可以不可逆地结合β5亚基位点，这不同于硼替佐米、伊沙佐米的硼酸盐类结构，从而可以不可逆地阻断蛋白酶体功能。故卡非佐米的特殊结构，使得其可以克服硼替佐米及伊沙佐米一部分的耐药性。在临床使用中卡非佐米主要应用于硼替佐米耐药及复发难治型的多发性骨髓瘤，并且疗效也被证实，但随着药物的应用，也出现了不同程度的耐药。
卡非佐米的出现可以克服部分硼替佐米在该原因下的耐药性，但后续的研究发现卡非佐米的耐药也与某些促生存自噬水平升高有关，在携带t（4；14）易位基因的MM患者中，同时伴有KLF4高水平表达。有研究表明，在不同肿瘤及环境下，KLF4可以作为肿瘤抑制因子或致癌基因。而在MM细胞中，KLF4蛋白的表达水平升高和卡非佐米的耐药相关。
新型PIs卡非佐米的作用靶点与第一代药物硼替佐米不同，卡非佐米能够不可逆的选择性结合β5亚基，从而抑制蛋白酶体的活性。因此对于硼替佐米耐药的MM患者，新一代PIs卡非佐米不仅能够克服耐药性，而且其与不同药物联合如IMiDs、CD38单抗以及核输出蛋白抑制剂等都有一定的疗效，可以克服硼替佐米或伊沙佐米的耐药，从而延长MM患者的生存期。
随着卡非佐米的应用，亦出现不同程度的耐药，目前已有多项研究从不同的方面证实了卡非佐米耐药的机制，并且给出相应的解决方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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