卡博替尼已经在肾癌、甲状腺癌、肝癌、软组织肉瘤、非小细胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等多种实体瘤中,证实了较好的治疗效果,对于骨转移的控制效果尤其突出。
卡博替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂,通过抑制肿瘤生长所需的特定信号通路,从而达到遏制肿瘤生长、扩散和转移的目的。相较于传统的化疗药物,卡博替尼具有更高的选择性,能够更精确地打击癌细胞,减少对正常细胞的损害。这一特性使得卡博替尼在提高疗效的同时,降低了副作用,为患者带来了更好的生活质量。
卡博替尼的临床应用广泛,涉及肾细胞癌、甲状腺髓样癌、结直肠癌等多种癌症类型。其中,肾细胞癌是卡博替尼治疗最为成功的领域之一。多项临床试验结果显示,卡博替尼能够显著延长肾细胞癌患者的生存期,降低疾病进展和死亡风险。此外,在结直肠癌和甲状腺髓样癌的治疗中,卡博替尼也展现出了令人鼓舞的疗效。
目前市场上很多靶向药也就1-3个靶点,而卡博替尼/XL184居然有9个靶点:MET、VEGFR1、VEGFR 2、VEGFR 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT。由于卡博替尼作用的分子靶点很多,部分靶点参与了骨转移的形成,卡博替尼具有很好的控制实体瘤骨转移的能力。METEOR研究是一项随机、开放的国际多中心III期研究,入组的是至少一种靶向药治疗失败的晚期肾癌患者,1:1分组,一组接受卡博替尼治疗,一组接受依维莫司治疗。
这个临床试验一共入组了658名志愿者,其中142名志愿者在入组的时候合并有骨转移。这142名患者,77人接受了卡博替尼治疗,65人接受了依维莫司治疗,两组基线数据是平衡的。两组分别有30%和20%的患者,同时还打着保骨针(唑来磷酸、伊班磷酸、地诺单抗等)。
截止到2015年5月,两组的中位无疾病进展生存时间有明显的差异:7.4个月vs 2.7个月,差了3倍!有效率方面:17%vs 0%(依维莫司组无一例患者出现客观缓解,也就是说没有一例患者肿瘤缩小超过30%)。中位总生存时间,也是卡博替尼组更高:20.1个月vs 12.1个月,差了几乎2倍!在同时有合并骨转移和内脏转移的患者中,卡博替尼组和依维莫司组的中位生存时间,差异更大:20.1个月VS 10.7个月。
此外,针对骨转移的疗效,由第三方独立机构进行了细致的分析,卡博替尼20%的患者骨转移明显好转,而依维莫司组这个比例只有10%,又是翻倍的优势!副作用方面,两组3-4级不良反应发生率,卡博替尼略高:73%vs 51%。但是卡博替尼组,发生骨折、截瘫、骨痛等骨转移相关的不良事件的概率更低,从29%降低到了23%。
卡博替尼并非万能药,其疗效因人而异。部分患者在使用卡博替尼后可能出现耐药性,从而导致病情恶化。因此,针对卡博替尼的耐药性问题,科研人员正在努力寻找解决方案。通过深入挖掘卡博替尼的作用机制,以及与其他药物的联合应用,有望进一步提高其疗效,降低耐药性。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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