卡博替尼是一种口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI），对血管生成途径中涉及的多种受体具有活性，包括血管内皮生长因子受体（VEGFR）、c-MET和AXL。卡博替尼的抗血管生成特性导致其用作治疗转移性肾细胞癌(RCC)的单一疗法，并很快使该治疗成为这些肿瘤护理标准的一部分。

　　卡博替尼是一种口服TKI，针对参与血管生成途径的多种受体，例如VEGFR2、c-MET和RET（转染受体期间重排的胶质细胞系衍生神经营养因子），以及c-Kit、AXL、TIE2（酪氨酸激酶）具有免疫球蛋白和EGF同源结构域）、ROS1、TYRO3、MERTK（骨髓上皮再生酪氨酸激酶）、TRKB（原肌球蛋白受体激酶B）和FLT3（Fms类似酪氨酸激酶3）受体。所有这些目标和途径都与癌症的发生和进展有关。抑制VEGFR可阻断血管生成、细胞小管形成、细胞迁移和侵袭以及细胞增殖，并诱导细胞凋亡。正是这种封锁支撑了所有可用的VEGFR-TKI的临床疗效。

　　肾细胞癌(RCC)占成人癌症的3%，是全球第12位最常见癌症。最常见的组织学亚型是透明细胞肾细胞癌。三分之一的肿瘤在诊断时已发生转移。此外，尽管进行了手术，约三分之一的病例局部疾病仍会复发并发生转移。主要的治疗进展从根本上改变了该疾病的治疗前景和预后。

　　卡博替尼是RET受体的抑制剂，它还通过涉及MAP激酶和PI3K-AKT途径激活的机制参与肿瘤的发展。此外，RET受体参与炎症过程，其激活导致肿瘤微环境中细胞因子的增加，导致抑制性免疫细胞的募集，从而允许肿瘤生长和侵袭。

　　在临床试验中，卡博替尼对多种实体肿瘤表现出了一定的疗效。在一些研究中，卡博替尼与化疗药物联合使用，可以显着提高患者的生存率和生活质量。此外，卡博替尼对肾细胞癌的治疗也表现出较好的疗效，可以延长患者的生存期。在一项III期试验METEOR中对卡博替尼进行了评估，其中658名MRCC患者在抗VEGFR治疗后出现疾病进展，按1:1的比例随机分为接受卡博替尼（60毫克每日剂量）或依维莫司组（每日剂量10毫克）。25主要终点是无进展生存期(PFS)，次要终点是客观缓解率(ORR)和总生存期(OS)。

　　卡博替尼组（7.4个月；95%置信区间[CI]：5.6至9.1）与依维莫司组（3.8个月；95%CI：3.7至5.4）相比，达到了主要终点，中位PFS显着优于依维莫司组（3.8个月；95%CI：3.7至5.4），这表明卡博替尼治疗使疾病进展或死亡风险降低42%（风险比<hr/>：0.58；95%CI 0.45至0.75；p＜0.001）。卡博替尼组的ORR也显着高于依维莫司组（21%对比5%；p＜0.001），卡博替尼组的中位OS为21.4个月，而依维莫司组为16.5个月（HR：0.66）；95%CI 0.53–0.83；p=0.00026）。这些数据有助于卡博替尼被批准用于二线治疗，用于治疗既往至少接触过一种抗血管生成药物后出现疾病进展的患者，并有助于其被纳入国家综合癌症网络(NCCN)和欧洲肿瘤内科学会(ESMO)）临床实践指南。

　　与其他抗癌药物一样，卡博替尼也存在一定的副作用和耐药性问题。一些患者在接受卡博替尼治疗后可能会出现恶心、呕吐、乏力、高血压等副作用。此外，随着治疗的持续，一些患者可能会出现对卡博替尼的耐药性，从而导致治疗效果降低。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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