急性髓系白血病（AML）是一种严重的血液恶性肿瘤，其治疗模式近年来随着小分子靶向治疗药物的出现发生了重大转变。其中，维奈托克（Venetoclax）作为一种选择性Bcl-2抑制剂，在AML的治疗中展现出了显著的临床疗效。维奈托克通过抑制抗凋亡蛋白Bcl-2的表达，调控线粒体凋亡通路，诱导肿瘤细胞死亡。Bcl-2是细胞凋亡调节的关键蛋白之一，在AML中高表达会导致患者的康复效果较差，并使AML细胞在化疗期间难以根除，产生耐药性。维奈托克通过特异性地抑制Bcl-2，能够靶向作用于高危AML，诱导CD34+祖细胞死亡，克服凋亡耐药性，延缓疾病进展。

　　维奈托克在AML中的临床应用

　　维奈托克最早在2016年获FDA批准上市，是全球首款Bcl-2抑制剂。其适应症包括联合阿扎胞苷、地西他滨或低剂量阿糖胞苷，用于治疗年龄75岁及以上或因合并症不适于接受强诱导化疗的新诊断的成人AML患者。此外，维奈托克也作为单一药物治疗复发/难治性AML或不适合强化化疗的AML。

　　临床试验结果

　　在临床试验中，维奈托克联合阿扎胞苷治疗老年AML患者的疗效显著。一项研究通过回顾性分析68例老年AML患者的临床资料，发现使用阿扎胞苷联合维奈托克治疗的患者（观察组）的完全缓解率和总有效率均高于使用阿扎胞苷联合半量预激方案化疗的患者（对照组）。具体而言，观察组的完全缓解率为63.3%，对照组为36.8%；观察组的总有效率为76.6%，对照组为52.6%。此外，观察组的血小板恢复时间及中性粒细胞恢复时间均明显短于对照组。中位随访时间18个月，观察组中位生存时间为17.00个月，对照组为12.00个月。

　　另一项针对维奈托克作为单一药物治疗复发/难治性AML或不适合强化化疗的AML的临床试验中，32例患者每天接受400 mg或800 mg的维奈托克治疗，中位年龄为71岁（19~84岁）。结果显示，CR/CRi率为19%，无进展生存期（PFS）为2.3个月，总生存期（OS）为4.7个月。

　　维奈托克的不良反应与剂量调整

　　尽管维奈托克在AML治疗中显示出显著疗效，但其也存在一定的不良反应。常见的≥3级不良反应包括白细胞减少、腹泻、血小板减少、恶心、低钾血症、发热性中性粒细胞减少和疲劳。因此，维奈托克的推荐剂量是按每周剂量逐步递增的方式服药，直至观察到疾病进展或不可接受的毒性。维奈托克应每日口服一次，并在剂量增加期间避免与中度或强CYP3A抑制剂和诱导剂共同给药。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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