阿达格拉西布（Adagrasib，商品名KRAZATI）是一种口服、强效且不可逆的KRAS G12C突变异构体小分子抑制剂。该药物在治疗含有KRAS G12C致癌驱动突变的实体瘤，特别是非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌（CRC）中，表现出了显著的疗效。特别是在非小细胞肺癌脑转移的治疗上，阿达格拉西布更是展现出了令人瞩目的效果。

　　KRAS基因在非小细胞肺癌中的突变率较高，大约占所有非小细胞肺癌病例的25%，而KRAS G12C基因点突变则大约发生在14%的腺癌中。在这些KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者中，有27%到42%的人在诊断时会观察到脑部转移。与没有KRAS突变的患者相比，KRAS突变的非小细胞肺癌脑转移患者的预后更差，中枢神经系统衰竭率更高。因此，治疗这类患者的选择一直较为有限，且临床结果不尽如人意。

　　阿达格拉西布的作用机制是通过与KRAS G12C中的突变半胱氨酸共价结合，将突变的KRAS蛋白锁定在非活性状态，从而阻止下游信号传导，而不影响野生型KRAS蛋白。这种高度选择性的结合，使得阿达格拉西布在治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌方面具有显著的优势。

　　在临床试验方面，KRYSTAL-1试验是一项多中心、单臂、开放标签的II期临床试验，旨在评估Adagrasib在KRAS G12C突变晚期实体瘤患者中的疗效和安全性。该试验招募了接受过化疗和抗PD-1/PD-L1治疗的KRAS G12C突变晚期或转移性实体瘤患者。在可评估临床疗效的患者中，客观缓解率（ORR）达到了43%，疾病控制率（DCR）为80%。中位缓解持续时间（DOR）为12.4个月，中位无进展生存期（PFS）为6.9个月，中位总生存期（OS）为14.1个月。

　　对于非小细胞肺癌脑转移患者的疗效，阿达格拉西布同样表现出色。一项针对未经治疗的、脑转移的、KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者的临床试验显示，颅内肿瘤客观缓解率（ORR）为42%，颅内疾病控制率（DCR）为90%。中位颅内无进展生存期（PFS）为5.4个月，中位缓解持续时间（DOR）为12.7个月。这些结果不仅验证了阿达格拉西布在中枢神经系统中的渗透性和活性，还显示了其对于脑转移患者的显著疗效。

　　然而，尽管阿达格拉西布在临床试验中表现出色，但其与放疗相关的最佳治疗时机和治疗顺序尚未明确。这给主治医生在制定治疗方案时带来了一定的难度，需要依赖医生的个人经验和后续的临床试验来进一步分析。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击扩展阅读：阿达格拉西布(KRAZATI/ADAGRASIB)的不良反应和注意事项

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