非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌中最常见的类型,占所有肺癌诊断病例的80%-84%。其中,KRAS基因突变是非小细胞肺癌中常见的致癌驱动因素,占所有KRAS突变的20%-30%,而KRAS G12C突变更是占据了所有KRAS突变的44%。这种突变导致患者预后不良,且对传统治疗方法的反应不佳。随着阿达格拉西布(KRAZATI/ADAGRASIB)的出现,KRASG12C突变非小细胞肺癌的治疗迎来了新的曙光。
阿达格拉西布(Adagrasib)是由美国生物制药公司Mirati Therapeutics研发的一款口服小分子抑制剂,专门针对KRASG12C突变。这款药物通过与KRAS G12C中的突变半胱氨酸共价结合,将突变的KRAS蛋白锁定在非活性状态,从而阻止下游致癌信号传导,达到治疗疾病的目的。2022年12月,阿达格拉西布获得了美国食品药品监督管理局(FDA)的加速批准,用于治疗携带KRASG12C突变且已经接受过至少一种系统疗法的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。
在2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布的一项3期研究(KRYSTAL-12)的积极结果显示,与标准化疗相比,阿达格拉西布在治疗KRASG12C突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌方面疗效显著。具体而言,阿达格拉西布将患者的平均无进展生存期(PFS)从3.8个月提高到了5.5个月,将患者的疾病进展风险降低了42%。此外,阿达格拉西布组的客观缓解率(ORR)为32%,是化疗组(多西他赛)的3倍多;疾病控制率(DCR)为78%,也显著高于化疗组的59%。
值得注意的是,阿达格拉西布对脑转移患者也表现出良好的疗效。在研究中,有24%的脑转移患者治疗后肿瘤大幅缩小或消失,疾病控制率(DCR)高达82%。这一结果进一步证明了阿达格拉西布是KRASG12C突变型非小细胞肺癌患者在一线治疗失败后的有效靶向治疗选择。
除了上述研究外,阿达格拉西布在其他临床试验中也展现出了显著的疗效。例如,在一项多中心、单臂、开放标签的II期临床试验(KRYSTAL-1试验)中,阿达格拉西布治疗KRAS G12C突变NSCLC患者的客观缓解率达到43%,疾病控制率高达79.5%,中位无进展生存期为6.5个月,中位总生存期长达12.6个月。这些数据进一步证实了阿达格拉西布在治疗KRASG12C突变非小细胞肺癌方面的强大疗效。
然而,尽管阿达格拉西布疗效显著,但患者在使用过程中仍需注意其可能带来的不良事件。常见的不良事件包括腹泻、恶心、疲劳、呕吐等。此外,还有可能出现肝脏毒性、肾功能损害等严重不良事件。因此,在使用阿达格拉西布时,需要密切监测患者的身体状况,并根据需要调整剂量或停药。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击扩展阅读:阿达格拉西布(KRAZATI/ADAGRASIB)的不良反应和注意事项