急性髓系白血病（AML）是一种由髓系造血干细胞恶性增殖引起的血液疾病，其治疗手段主要包括化疗、造血干细胞移植和骨髓移植等。然而，传统的治疗方法在临床上的长期存活率并不高，特别是对于60岁以下的适合治疗的患者，5年存活率仅为40%，且存在复发和耐药等问题。近年来，随着对AML分子机制的深入研究，靶向治疗逐渐成为治疗AML的新手段，特别是针对存在特定靶点突变的患者，如FLT3基因突变。

　　FLT3基因突变是AML中常见的分子异常之一，与疾病的预后密切相关。FLT3基因突变主要包括内部串联重复（ITD）和酪氨酸激酶结构域（TKD）突变，这些突变导致FLT3受体信号传导异常，从而促进白血病细胞的增殖和存活。吉列替尼（XOSPATA）是一种新型、高度选择性的口服FLT3抑制剂，它能够抑制FLT3突变亚型（ITD和TKD）的活性，同时对c-Kit仅有轻微的抑制作用。此外，吉列替尼还能够抑制与FLT3抑制剂耐药相关的酪氨酸激酶AXL的活性。

　　吉列替尼的疗效在多个临床试验中得到了验证。在I-II期研究中，吉列替尼单药治疗显示出对复发或难治性FLT3突变AML患者的良好疗效。研究结果显示，每天至少80mg的吉列替尼剂量可以使41%的患者达到复合完全缓解（CR/CRh），即血液学恢复正常或不正常的完全缓解。进一步的研究建议起始剂量为120mg/天。在另一项名为ADMIRAL的试验中，吉列替尼的疗效得到了更深入的评估。该试验入组的是FLT3突变的成年AML复发或难治性患者，所有患者每次接受吉列替尼120mg，每日一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。结果表明，吉列替尼组患者的中位总生存期（OS）为9.3个月，而化疗组仅为5.6个月。此外，吉列替尼组患者的完全缓解（CR）率也高于化疗组。

　　吉列替尼与异基因造血干细胞移植（ALLO HSCT）的联合使用进一步提高了FLT3突变AML患者的疗效。一项研究发现，在接受干细胞移植后接受吉列替尼维持治疗的患者中，70.6%的患者病情完全缓解，白血病症状消失。同时，该联合疗法还显著延长了患者的生存期，2年总生存率高达90%，总生存期为16.79个月。这一结果不仅证明了吉列替尼在FLT3突变AML中的疗效，还为其与造血干细胞移植的联合使用提供了新的治疗策略。

　　尽管吉列替尼在FLT3突变AML中显示出较好的疗效，但其也存在一些不良反应。常见的不良反应包括肌痛/关节痛、转氨酶升高、疲劳/心神不安、便秘、发热等。此外，还有一些较为严重的不良反应，如发热性中性粒细胞减少、呼吸困难、皮疹等。因此，在使用吉列替尼时，需要密切监测患者的不良反应，并根据患者的耐受性和疗效调整剂量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：吉列替尼/吉瑞替尼(GILTERITINIB)具有稳定的安全性？

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