KRAS G12C突变是结直肠癌（CRC）中较为常见的基因突变之一，其发生率约为3-4%。该突变与较差的预后相关，长期以来一直是结直肠癌治疗中的难点。传统的化疗和免疫治疗方案对这类患者效果有限，因此，开发针对KRAS G12C突变的靶向药物成为研究的热点。阿达格拉西布（Adagrasib，商品名KRAZATI）作为一种专门针对KRAS G12C突变的靶向抑制剂，为KRAS G12C突变型CRC患者带来了新的治疗选择和希望。

　　阿达格拉西布是一种口服的、不可逆的KRAS G12C抑制剂。它通过与突变的KRAS蛋白共价结合，失活其功能，从而阻止致癌信号的传导，达到治疗效果。这种靶向作用机制使得阿达格拉西布在KRAS G12C突变的肿瘤治疗中具有独特的优势。

　　在KRAS G12C突变型CRC患者的治疗中，阿达格拉西布展现出了显著的疗效。临床试验数据显示，阿达格拉西布在治疗具有KRAS G12C突变的晚期结直肠癌患者中表现出积极疗效。例如，在一项代号为KRYSTAL-1的临床试验中，阿达格拉西布联合西妥昔单抗的治疗方案在KRAS G12C突变的转移性结直肠癌患者中取得了鼓舞人心的效果。试验结果显示，整体缓解率为46%，疾病控制率达到100%，中位缓解持续时间为7.6个月，中位无进展生存期为6.9个月，中位总生存期为13.4个月。这些数据表明，阿达格拉西布联合西妥昔单抗在KRAS G12C突变的转移性结直肠癌患者中显示出了较高的临床活性。

　　除了显著的疗效外，阿达格拉西布在KRAS G12C突变型CRC患者中的安全性也得到了验证。尽管所有患者均出现治疗相关不良事件，但大多数不良事件为1-2级，3-4级不良事件发生率为27.7%。阿达格拉西布相关不良事件导致29.8%的患者剂量减少，但无导致停药的情况，无5级不良事件发生。整体安全性良好，未出现治疗相关死亡，大多数不良事件通过剂量调整和对症治疗得到控制。

　　此外，阿达格拉西布在治疗非小细胞肺癌（NSCLC）方面也表现出良好的活性。临床试验数据显示，阿达格拉西布在非小细胞肺癌患者中的客观缓解率为43%，疾病控制率高达79.5%。这些结果表明，阿达格拉西布对非小细胞肺癌具有显著疗效，同时也进一步验证了其在KRAS G12C突变肿瘤治疗中的潜力。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击扩展阅读：阿达格拉西布(KRAZATI/ADAGRASIB)的不良反应和注意事项

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