非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是一种日益严重的肝脏疾病，其特征是肝脏脂肪变性、肝细胞气球样病变及小叶炎症浸润。若不加干预，约25%的NASH患者会发展为肝纤维化，进一步可能演变为肝硬化甚至肝癌，严重威胁患者的生命健康。长期以来，NASH缺乏有效的治疗药物，但瑞司美替罗（Resmetirom，曾用名瑞色替罗）的上市为这一领域带来了新希望。
瑞司美替罗是一款靶向肝脏的甲状腺激素受体（THR）-β口服选择性激动剂，具有高选择性，能够通过激活肝细胞中的β受体，在肝脏中发挥核心作用，调节脂代谢，降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、甘油三酯和致动脉粥样硬化性脂蛋白的水平。该药物对THR-α受体无活性，因此不会影响骨骼或心脏参数，同时也不会干扰甲状腺激素通路的其它激素，确保了治疗的安全性和针对性。
2024年2月8日，多国学者在《新英格兰医学杂志》上发表了一项关于瑞司美替罗治疗NASH的Ⅲ期临床试验结果。这项研究纳入了经活检证实的NASH和纤维化分期为F1B、F2或F3的成年患者。患者被随机分配至每天服用一次80mg或100mg的瑞司美替罗或安慰剂组。研究的主要终点是第52周时NASH的缓解（包括非酒精性脂肪性肝病活动评分降低≥2分）且纤维化未进展，以及纤维化至少降低一个阶段且非酒精性脂肪性肝病活动评分未增加。
结果显示，与安慰剂组相比，80mg和100mg瑞司美替罗组的患者在NASH缓解和纤维化改善方面均表现出显著优势。具体来说，80mg组中25.9%的患者和100mg组中29.9%的患者实现了NASH缓解且纤维化未进展，而安慰剂组这一比例仅为少数。同时，在纤维化改善方面，80mg组中24.2%的患者和100mg组中25.9%的患者实现了纤维化至少降低一个阶段且非酒精性脂肪性肝病活动评分未增加，同样显著优于安慰剂组。
此外，从基线到第24周，低密度脂蛋白胆固醇水平在80mg瑞司美替罗组下降了13.6%，在100mg组下降了16.3%，而安慰剂组仅变化了0.1%。这些结果不仅证明了瑞司美替罗在改善NASH和肝纤维化方面的有效性，还显示了其降低血脂的积极作用。
尽管瑞司美替罗在治疗过程中可能导致腹泻和恶心的发生频率略高于安慰剂组，但各组严重不良事件的发生率相似，表明其安全性相对可控。2024年3月15日，瑞司美替罗获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，成为全球首款治疗NASH的药物，为NASH患者提供了新的治疗选择。
瑞司美替罗的成功上市不仅打破了NASH领域无药可治的局面，也标志着NASH药物治疗的新纪元。随着全球NASH患病率的不断上升，预计到2030年全球NASH患病人数将达到4.86亿人，市场需求巨大。瑞司美替罗的获批为NASH患者带来了福音，也为后续的药物研发提供了宝贵的经验和参考。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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