结直肠癌（CRC）作为全球范围内发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤之一，其治疗方法的进步一直是医学研究的重点。KRAS基因突变是结直肠癌中最常见的基因改变之一，尤其是KRAS G12C突变，为晚期结直肠癌患者的治疗带来了巨大挑战。阿达格拉西布（KRAZATI/ADAGRASIB）作为一种针对KRAS G12C突变的小分子抑制剂，在临床研究中展现出了潜在的治疗效果。

　　阿达格拉西布的作用机制主要是通过抑制KRAS G12C突变的活性，阻断KRAS蛋白信号通路的传导，从而达到抑制肿瘤生长的目的。这种药物通过与KRAS G12C中的突变半胱氨酸共价结合，使突变的KRAS蛋白失活，阻止下游的致癌信号传导。临床试验表明，阿达格拉西布在治疗KRAS G12C突变的转移性结直肠癌时，能够延长患者的无进展生存期，减轻症状，提高生活质量。

　　在一项名为KRYSTAL-1的多队列1/2期研究中，阿达格拉西布联合西妥昔单抗（一种重组全人源IgG2单克隆抗体）治疗既往接受过治疗的KRAS G12C突变的不可切除或转移性结直肠癌患者。研究结果显示，截至2023年6月30日，94例患者接受了治疗，中位随访时间为11.9个月。通过盲法独立中央审查（BICR）评估，客观缓解率（ORR）为34.0%（95%CI，24.6-44.5），疾病控制率（DCR）为85.1%（95%CI，76.3-91.6）。中位无进展生存期（PFS）为6.9个月（95%CI，5.7-7.4），中位总生存期（OS）为15.9个月（95%CI，11.8-18.8）。这些结果提供了有力的证据，支持阿达格拉西布联合西妥昔单抗在治疗KRAS G12C突变的转移性结直肠癌中的有效性。

　　除了与西妥昔单抗的联合治疗，阿达格拉西布在单药治疗或与其他化疗药物联合使用时也显示出了一定的疗效。例如，在一项临床试验中，阿达格拉西布治疗非小细胞肺癌的客观缓解率达到43%，疾病控制率高达79.5%。这些数据进一步证明了阿达格拉西布在针对不同类型KRAS G12C突变肿瘤的潜力。

　　然而，阿达格拉西布在疗效上仍存在一些局限性。首先，它对于KRAS G12C突变以外的其他KRAS突变类型效果并不明显。其次，阿达格拉西布的使用可能会引发一些不良反应，如恶心、呕吐、腹泻等，部分患者还可能出现皮肤反应、肝脏损伤等副作用。因此，在使用阿达格拉西布治疗时，需要综合考虑患者的整体状况，制定个性化的治疗方案。

　　尽管如此，随着对阿达格拉西布的深入研究和临床实践的不断推进，该药物有望为KRAS G12C突变相关肿瘤的患者提供更有效和个体化的治疗方案。未来，随着更多研究的开展和技术的进步，相信会有更多有效的治疗策略问世，为晚期KRAS G12C突变结直肠癌患者带来更多的治疗选择和希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击扩展阅读：阿达格拉西布(KRAZATI/ADAGRASIB)的不良反应和注意事项

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