2024年6月12日，中国上海—诺华中国宣布，其治疗非小细胞肺癌药物妥瑞达®（盐酸卡马替尼片）获得中国国家药品监督管理局批准，用于未经系统治疗的携带间质上皮转化因子（MET）外显子14跳跃突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。妥瑞达®的获批为中国的非小细胞肺癌患者带来新的治疗选择，帮助医生和患者更好地应对疾病挑战以及提升患者生活质量。
　　肺癌是全球发病率及死亡率较高的恶性肿瘤之一，包括非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC），其中85%为NSCLC。NSCLC中约60%的病例表达表皮生长因子受体（EGFR），这对肿瘤细胞的增殖、迁移和分化等过程产生影响。NSCLC中MET异常包括MET基因第14号外显子跳跃突变（MET 14跳突）、MET基因扩增、MET基因点突变（主要是激酶区突变）、MET基因融合及MET蛋白过表达等。NSCLC患者中MET 14跳突的发生率为0.9%~4.0%。
　　MET失调（扩增/过表达）

　　MET失调（扩增/过表达）是EGFR-TKI治疗耐药后旁路激活途径中常见的耐药机制。MET通路与表皮生长因子超家族成员间存在广泛的相互作用，MET扩增通过持续激活EGFR下游的信号通路（如PI3K-AKT-mTOR通路、RAS-RAF-MEK-ERK通路），进而促进肿瘤细胞的增殖，抑制其凋亡，这些独立于EGFR的激活和信号传导，属于旁路激活。

　　研究表明：接受EGFR-TKI治疗后，高达26%NSCLC会出现MET失调。
　　卡马替尼联合吉非替尼对EGFR突变+MET失调NSCLC患者疗效研究
　　试验设计
　　·Ib期患者：卡马替尼胶囊
　　·100-800mg，每日一次，或卡马替尼胶囊/片剂200-600mg，每日2次，加吉非替尼250mg，每日一次。
　　·II期患者：卡马替尼400mg，每日两次，加吉非替尼250mg，每日一次。
　　·主要终点：总体缓解率(ORR)（按照《实体肿瘤疗效评价标准》(RECIST)1.1版计算）。
　　·次要终点：DOR、PFS和OS，确定卡马替尼联合吉非替尼的安全性和耐受性，并描述卡马替尼联合吉非替尼的PK特征。
　　治疗效果
　　·Ib期：61名患者接受了治疗。II期：100名患者。
　　·Ib期，所有剂量且无论MET状态如何，ORR和DCR值分别为23%和57%。
　　·II期，ORR为29%，DCR为73%。在MET扩增程度较高的肿瘤患者中观察到活性增加，MET GCN≥6的患者（n=36）观察到的最佳ORR为47%，而MET IHC3+患者的ORR为32%。GCN≥6和IHC3+亚组的中位PFS值分别为5.49个月（95%置信区间[CI]，4.21–7.29个月）和5.45个月（95%CI，3.71–7.10个月）。
　　不良反应
　　在Ib和II期中，最常见的药物相关不良事件是恶心（28%）、外周水肿（22%）、食欲下降（21%）和皮疹（20%）；最常见3/4级不良事件是淀粉酶和脂肪酶水平升高（均为6%）。卡马替尼和吉非替尼之间没有明显的药物相互作用。
　　研究结论
　　卡马替尼联合吉非替尼，对于EGFR突变、MET失调NSCLC患者，特别是MET扩增患者，有望成为治疗新选择。
　　卡马替尼说明书简介：
　　药品中文名：卡马替尼
　　药品英文名：Capmatinib
　　别名：Tabrecta、卡玛替尼
　　代号：INC280
　　基因靶点：MET
　　剂型：片剂
　　包装规格：150mg；200mg
　　性状：150mg：浅橙棕色，椭圆形；200mg：黄色，椭圆形
　　生产厂家：诺华（Novartis）制药公司
　　贮藏：原包装存放于20°C至25°C（68°F至77°F），允许短期储存在15°C至30°C（59°F至86°F）；注意防潮；首次打开瓶子6周后，请丢弃所有剩余的未使用的药片。
　　卡马替尼作用机制：
　　卡马替尼是一种针对MET的激酶抑制剂，包括外显子14跳跃产生的突变体。MET外显子14跳过会导致蛋白质缺失调控域，从而降低其负调控，从而导致下游MET信号传导增加。卡马替尼抑制由缺乏临床上可达到的外显子14浓度的突变MET变体驱动的癌细胞生长，并在源自人肺肿瘤的鼠肿瘤异种移植模型中表现出抗肿瘤活性，该突变导致MET外显子14跳跃或MET扩增。卡马替尼抑制由肝细胞生长因子结合或由MET扩增触发的MET磷酸化，以及MET介导的下游信号蛋白的磷酸化以及MET依赖性癌细胞的增殖和存活。
　　卡马替尼适应症及用途：
　　用于治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者，其肿瘤突变导致间充质-上皮转化（MET）外显子14跳跃。
　　卡马替尼用法用量：
　　推荐剂量为每日两次口服400mg,饭前或饭后均可。
　　整片吞下，请勿打碎、压碎或咀嚼药片
　　如果患者漏服或呕吐一剂，指导患者切勿补服，而是在预定时间服用下一剂。
　　目前，卡马替尼有150mg和200mg两种。需要注意的是，该药物可能引起胎儿伤害，孕妇禁止服用。
　　卡马替尼不良反应及处理方法
　　手或脚肿胀；恶心；疲倦；呕吐；食欲不振；某些血液检查的变化。说明书其他节更加详细讨论以下不良反应：间质性肺疾病（ILD）/肺炎；肝毒性。
　　卡马替尼在国内获得批准上市，为患者提供更多的治疗可能性。医学领域的不断进步让我们对于癌症治疗有了更多期待，相信卡马替尼的上市将为患者带来新的曙光。让我们共同期待着这一刻的到来，为患者的健康带来更多希望。后续将造福更多国内此类患者。详情请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭为您服务！
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