急性骨髓性白血病（acute myeloid leukemia，AML）是一种罕见、但侵袭性极高的血液与骨髓癌症，约30%的AML患者携带FLT3基因突变，这与AML的发生、发展及不良预后密切相关，针对FLT3突变的靶向治疗可能是治疗AML的新途径。

　　米哚妥林能够抑制FLT3基因编码的Ⅲ型受体酪氨酸激酶的活性，诱导细胞周期阻滞，对具有突变型FLT3、野生型FLT3及表达突变型FLT3受体的AML原始细胞均具有细胞凋亡作用。在FLT3靶点及适应症上，米哚妥林是第一款与化疗联用治疗急性骨髓性白血病的靶向疗法的新药。

　　米哚妥林获批用于FLT3+AML治疗
　　2017年4月28日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了诺华制药公司（Novartis Pharmaceuticals Corp.）的米哚妥林（商品名：Rydapt，Midostaurin），用于治疗新诊断的FLT3突变阳性（FLT3+）急性髓细胞白血病（AML）成年患者。在FDA批准的临床试验中，米哚妥林与标准的阿糖胞苷和柔红霉素诱导化疗以及阿糖胞苷巩固化疗联合使用。此外，FDA还批准了LeukoStrat CDx FLT3突变检测作为伴随诊断工具，用于识别携带FLT3突变的AML患者群体，以便他们能够接受米哚妥林的治疗。
　　临床试验设计
　　米哚妥林的疗效评估基于一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验。该试验纳入了717名未经治疗的FLT3+AML患者，并将他们随机分配至安慰剂组或米哚妥林50 mg治疗组。在每个化疗周期的第8至21天，患者每天两次口服米哚妥林，随后在化疗周期结束后每天连续服用米哚妥林，直至完成12个周期的治疗。
　　治疗效果
　　试验结果显示，与安慰剂组相比，接受米哚妥林治疗的患者总生存期（OS）有显著提高。具体而言，米哚妥林治疗组的风险比（HR）为0.77，且统计学上具有显著性（p=0.016），表明米哚妥林能显著延长患者的生存期。
　　不良反应概况
　　在临床试验中，至少20%的患者经历了包括发热性中性粒细胞减少症、恶心、粘膜炎、呕吐、头痛、瘀点、肌肉骨骼疼痛、鼻出血、器械相关感染、高血糖症和上呼吸道感染在内的常见不良反应。其中，发热性中性粒细胞减少症是两组中最常见的严重不良反应，发生率均为16%。
　　其他适应症的临床试验
　　米哚妥林还用于治疗成人侵袭性系统性肥大细胞增多症（SM），包括伴有相关血液肿瘤或肥大细胞白血病的患者。在一项单臂开放标签研究中，患者接受米哚妥林100毫克口服每日两次的治疗。根据修正的Valent标准，证实完全缓解(CR)加不完全缓解(ICR)的比率对于侵袭性肥大细胞增多症（ASM）为38%，对于伴有血液肿瘤的肥大细胞增多症（SM-AHN）为16%。此外，一名肥大细胞白血病病患者(5%)达到了CR。
　　米哚妥林简要说明书：
　　药品中文名：米哚妥林
　　药品英文名：Midostaurin
　　药品商品名：Rydapt
　　针对靶点：FLT3
　　生产厂家：诺华制药
　　药品别名：雷德帕斯
　　规格剂量：25mg*56粒/盒；25mg*112粒/盒，胶囊
　　适应症：
　　急性髓性白血病（AML）
　　与标准的阿糖胞苷和柔红霉素诱导和阿糖胞苷巩固化疗相结合，适用于新诊断的急性髓性白血病（AML）成人FLT3突变阳性
　　系统性肥大细胞增多症（SM）
　　适用于具有侵袭性系统性肥大细胞增多症（ASM），伴有血液肿瘤（SM-AHN）或肥大细胞白血病（MCL）的系统性肥大细胞增多症的成人
　　用法用量：
　　AML：50 mg口服每天2次。
　　ASM，SM-AHN：100 mg口服每天2次。
　　不良反应：
　　AML：最常见不良反应(≥20%)为发热性中性细胞减少，恶心，粘膜炎，呕吐，头痛，瘀斑，肌肉骨骼痛，鼻出血，装置-相关感染，高血糖,和上呼吸道感染。
　　ASM，SM-AHN，或MCL：最常见不良反应(≥20%)为恶心，呕吐，腹泻，水肿，肌肉骨骼痛，腹痛，疲乏，上呼吸道感染，便秘，发热，头痛，和呼吸困难。
　　据了解到目前为止，米哚妥林(Midostaurin)还未在大陆上市。原研药在美国的售价较高，一盒规格：25mg*28胶囊/盒，价格：8424.24美元。急性髓系白血病(AML)患者一个月需要4盒左右，由于价格过高，很多患者表示吃不起。米哚妥林有多个版本，因版本不同，其售价也有所不同。其中，瑞士诺华生产的米哚妥林（Midostaurin）在印度的售价是相对比较便宜的，印度版诺华生产的米哚妥林印度版规格为25mg*112胶囊。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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