KRAS基因突变是包括非小细胞肺癌、胰腺癌和结直肠癌在内的多种癌症中的常见驱动因素，而KRAS G12C突变是其中的一个重要亚型。阿达格拉西布（KRAZATI）通过特异性结合并抑制KRAS G12C蛋白的活性，抑制癌细胞的生长和扩散。

　　阿达格拉西布（Adagrasib）是一种针对KRAS G12C突变的口服小分子抑制剂，它通过与KRAS G12C中的突变半胱氨酸共价结合，将突变KRAS蛋白锁定在其非活性状态，从而阻止下游信号传导。

　　这种药物由Mirati Therapeutics,Inc.生产，商品名为Krazati，主要用于治疗经FDA批准的检测确定的患有KRAS G12C突变，且既往至少接受过一次全身性治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者。

　　2024年6月21日，美国食品药品监督管理局(FDA)加速批准adagrasib（Krazati）联合西妥昔单抗用于治疗经FDA批准的检测确定为KRAS G12C突变的局部晚期或转移性结直肠癌(CRC)的成年人，这些患者之前曾接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗。

　　KRYSTAL-1是一项多中心、单组扩展队列研究，用于评估疗效。符合条件的患者必须患有局部晚期或转移性KRAS G12C突变CRC，之前曾接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗，并且如果符合条件，还需使用VEGF抑制剂。

　　患者接受阿达格拉西布600毫克，每日两次，外加西妥昔单抗，每两周（每两周500毫克/平方米）或每周（初始剂量400毫克/平方米，随后每周250毫克/平方米）给药。每6周进行一次肿瘤评估。

　　停用阿达格拉西布需要停用西妥昔单抗，但如果停用西妥昔单抗，患者可以继续使用阿达格拉西布。

　　主要疗效结果指标是经独立盲法中央审查评估的、根据RECIST v1.1确定的总体缓解率(ORR)和缓解持续时间(DoR)。在94名入组患者中，ORR为34%（95%置信区间[CI]25%，45%），所有缓解均为部分缓解，中位DoR为5.8个月（95%CI 4.2，7.6）。在有缓解的患者中，31%的DoR至少为6个月。

　　阿达格拉西布最常见的不良反应（≥20％）是皮疹，恶心，腹泻，呕吐，疲劳，肌肉骨骼疼痛，肝毒性，头痛，皮肤干燥，腹痛，食欲不振，水肿，贫血，咳嗽，头晕，便秘和周围神经病变。

　　建议的阿达格拉西布剂量为每天口服两次，每次600毫克，直至病情进展或出现不可接受的毒性。

　　阿达格拉西布作为KRAS G12C靶向药，在癌症治疗领域具有重要地位。KRAS突变在多种癌症中较为常见，长期以来被认为难以靶向治疗。然而，随着医学研究的不断进步，阿达格拉西布的出现为携带KRAS G12C突变的患者带来了新的希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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