阿达格拉西布以商品名Krazati出售，是一种用于治疗非小细胞肺癌的抗癌药物。Adagrasib是RAS GTPase家族的抑制剂。口服。由Mirati Therapeutics开发。该药物于2022年12月在美国获批用于治疗肺癌，并于2024年与西妥昔单抗一起用于治疗结直肠癌。

　　适应症详解

　　（一）非小细胞肺癌:阿达格拉西布适用于经FDA批准检测，确认为KRAS G12C突变的至少接受过一次全身治疗的局晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。临床试验数据显示，其客观缓解率达到43%，疾病控制率高达79.5%。患者在接受阿达格拉西布治疗后，肿瘤的缩小率明显提高，且部分患者出现了长期的疾病控制和生存延长。成人的用法用量为600毫克，每日2次。可以服用阿达格拉西布，有或没有食物。每天在同一时间服药。吞下整个片剂。不要咀嚼、压碎或分裂它。

　　（二）结直肠癌:在KRAS G12C突变型结直肠癌患者中，阿达格拉西布也展现出了显著的疗效。单药治疗时，19%的患者报告有缓解，中位缓解持续时间为4.3个月，中位无进展生存期为5.6个月；联合西妥昔单抗治疗时，缓解率为46%，中位缓解持续时间为7.6个月，中位无进展生存期为6.9个月。2024年6月21日，FDA加速批准了KRAS G12C突变靶向药阿达格拉西布联合西妥昔单抗用于治疗既往接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗失败的、KRAS G12C突变的局部晚期或转移性结直肠癌的成人患者。总缓解率为34%，疾病控制率为85.1%，中位缓解持续时间为5.8个月，中位无进展生存期为6.9个月，中位总生存期为15.9个月。

　　（三）其他癌症:在胆管癌中，2期KRYSTAL-1试验评估了KRAS G12C抑制剂阿达格拉西布对携带G12C变异的晚期实体瘤患者的疗效，12名BTC患者的客观缓解率为41.7%，疾病控制率为91.7%，中位无进展生存期为8.6个月，中位OS为15.1个月。在胰腺癌方面，KRYSTAL-1的2期临床试验结果显示，胰腺癌病人（n=10）中缓解率为50%，包括1例未确认的部分缓解；中位缓解持续时间为7.0个月，中位随访时间为8.1个月，中位无进展生存期为6.6个月。

　　在肺癌等癌症治疗中，阿达格拉西布展现出了巨大的潜力。

　　临床试验显示，阿达格拉西布在治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者方面显示出高达45%的响应率，许多患者的疾病控制时间超过6个月。同时，对于其他实体瘤，如胰腺癌、胆道癌等，也有一定的疗效。在一项针对27例KRAS G12C突变的多类消化道肿瘤患者的试验中，整体缓解率为41%，疾病控制率高达100%。

　　临床实验成果

　　（一）KRYSTAL-1

　　研究KRYSTAL-1是多中心、开放标签的I/II期临床试验。在KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者中，客观缓解率约为45-50%。超过80%的患者显示疾病控制，包括部分缓解和疾病稳定。无进展生存期为6-7个月。在其他实体瘤方面，如胆管癌，12名患者的客观缓解率为41.7%，疾病控制率为91.7%，中位无进展生存期为8.6个月，中位OS为15.1个月。对于KRAS G12C突变的转移性结直肠癌患者，adagrasib联合西妥昔单抗比adagrasib单药治疗产生了更高的临床活性。客观缓解率分别为46%和19%；中位无进展生存期分别为6.9个月和5.6个月。在胰腺癌病人中，缓解率为50%，包括1例未确认的部分缓解；中位缓解持续时间为7.0个月，中位随访时间为8.1个月，中位无进展生存期为6.6个月。

　　（二）KRYSTAL-2

　　研究KRYSTAL-2是多中心、I/II期临床试验，旨在评估阿达格拉西布与其他抗癌药物（如舒尼替尼）的联合治疗效果。联合治疗显示出潜在的协同效应，提高了疗效。初步数据显示，联合治疗方案可能延长无进展生存期至8-9个月。副作用管理良好，但联合治疗可能增加某些不良反应的发生率。

　　（三）KRYSTAL-3

　　研究KRYSTAL-3是随机、对照的III期临床试验，比较阿达格拉西布与标准治疗在KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性。这项研究正在进行中，结果尚未公布。预期评估的主要终点包括总生存期和无进展生存期。一旦结果公布，将为KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者的治疗提供重要的参考依据。

　　总之，阿达格拉西布作为一种新型的靶向药物，为癌症治疗带来了新的突破，具有广阔的应用前景。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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