吡托布鲁替尼（Pirtobrutinib），商品名为Jaypirca，是一种创新的激酶抑制剂，在淋巴瘤治疗领域引发了广泛关注。作为一种非共价（可逆）布鲁顿氏激酶（BTK）抑制剂，吡托布鲁替尼在治疗复发性或难治性血液癌症方面展现出了巨大的潜力。

　　一、药物机制与靶点

　　吡托布鲁替尼通过非共价、非C481依赖的方式结合并阻断BTK的ATP结合位点，从而抑制BTK激酶的活性。BTK是一个关键的分子靶标，在B细胞信号传递和发育中发挥着核心作用。在多种B细胞白血病和淋巴瘤中，BTK的异常激活促进了癌细胞的生长和扩散。吡托布鲁替尼与BTK紧密结合，有效阻断这一信号通路，导致恶性B细胞凋亡，从而控制疾病的进展。

　　二、适应症与临床应用

　　吡托布鲁替尼主要适用于以下两类患者：

　　复发性或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）：对于经历了至少两种系统治疗（包括其他BTK抑制剂）后仍复发或难治的MCL成年患者，吡托布鲁替尼提供了新的治疗选择。在2023年1月，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准吡托布鲁替尼上市，用于三线及以上系统治疗的MCL患者。一项临床试验显示，120例接受吡托布鲁替尼（200mg，每日1次）治疗的MCL患者，客观缓解率（ORR）为50%，完全缓解率（CR）为13%。

　　慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）：吡托布鲁替尼同样适用于CLL/SLL患者，这些患者之前至少接受过两种治疗，包括一种BTK抑制剂和一种BCL-2抑制剂。根据BRUIN试验的数据，吡托布鲁替尼在未接受过BTK抑制剂治疗的CLL/SLL患者中产生了显著反应。在317名CLL/SLL患者中，ORR为94.3%，CR率为2.9%，中位无进展生存期（PFS）和中位总生存期（OS）均未能评估，但6个月、12个月、18个月和24个月的PFS率分别为90.7%、84.5%、81.2%和74.7%，OS率分别为97.1%、91.1%、88.0%和88.0%。

　　三、药物剂量与安全性

　　吡托布鲁替尼的推荐剂量为200毫克，每天口服一次，直至疾病恶化或出现不可接受的毒性。患者应严格按照医嘱服用药物，不应随意增减剂量。如果漏服一剂超过12小时，不应补服，而应在下一个预定时间服用。吡托布鲁替尼的常见不良反应包括疲劳、肌肉骨骼疼痛、腹泻、新冠肺炎、瘀伤和咳嗽。这些副作用通常较轻微，可以通过适当的对症治疗得到管理。

　　然而，吡托布鲁替尼也可能引起一些严重的不良反应，如大出血、血细胞减少症和心律失常。在治疗过程中，患者应定期监测肝功能和肺部状况，及时发现并处理可能出现的严重不良反应。

　　四、药物相互作用与特殊人群用药

　　吡托布鲁替尼是一种CYP3A底物，与其他药物的相互作用需要特别关注。与强效CYP3A抑制剂同时使用会增加吡托布鲁替尼的全身暴露量，增加不良反应的风险；而与强或中度CYP3A诱导剂同时使用会减少其全身暴露量，可能降低药物疗效。因此，在使用吡托布鲁替尼时，应避免与这些药物同时使用，如果必须使用，应调整吡托布鲁替尼的剂量。

　　对于孕妇、哺乳期女性和具有生殖潜力的女性，吡托布鲁替尼可能对胎儿或婴儿造成伤害，因此应在使用期间及最后一次给药后一周内采取有效的避孕措施。对于严重肾功能损害的患者，应适当减少剂量，而轻度或中度肾功能损害以及肝功能损害的患者不建议调整剂量。

　　五、总结与展望

　　吡托布鲁替尼作为一种新型的靶向治疗药物，为淋巴瘤患者提供了新的希望。其独特的非共价BTK抑制机制，克服了传统共价BTK抑制剂的耐药性，显著提高了患者的生存率和生活质量。随着研究的深入和临床应用的推广，吡托布鲁替尼有望在淋巴瘤治疗中发挥越来越重要的作用，为更多患者带来福祉。如有需要，详情请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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