普纳替尼（Ponatinib），又名帕纳替尼，是一种口服的靶向治疗药物，属于酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的一类药物。自2012年12月14日被美国FDA特许经过快速审批上市以来，普纳替尼在治疗白血病，尤其是慢性粒细胞白血病（CML）和Philadelphia染色体阳性（Ph+）急性淋巴细胞白血病（ALL）方面，展现出了显著的治疗效果。
作用机制
普纳替尼主要通过抑制Bcr-Abl融合蛋白的活性，阻断异常细胞增殖和生存所需的信号通路。这种抑制作用对于突变型和非突变型BCR-ABL都能产生活性，包括315（T315I）位点苏氨酸-异亮氨酸突变者，这类患者大约占酪氨酸激酶抑制剂抵抗患者的20%。临床前试验发现，40 nM剂量的普纳替尼可抑制任何单一位点突变效应的出现（每日剂量≥30 mg）。
适应症
普纳替尼在美国获批的适应症包括：
费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL），与化疗联合用于新诊断的Ph+ALL，单独用于不能接受任何其他激酶抑制剂药物或具有特定类型异常基因（T315I阳性）的Ph+ALL成人患者。
慢性粒细胞白血病（CML），包括慢性期CML，无法耐受或不再受益于至少2种先前激酶抑制剂药物的治疗；无法接受任何其他激酶抑制剂药物治疗的加速期或急变期CML；特定类型的异常基因（T315I阳性）慢性期、加速期或急变期CML。
临床试验数据
多项临床试验验证了普纳替尼在治疗白血病中的疗效。例如，在一项纳入449例经多次既往治疗的达沙替尼或尼罗替尼抵抗或有不可接受的毒副作用、或者携带BCR-ABL T315I突变的CML或费城染色体阳性ALL患者的研究中，给予普纳替尼的初始剂量为每天45 mg。中位随访期为15个月。研究发现：
在267例慢性期CML患者中，56%出现主要的细胞遗传学反应（51%的达沙替尼或尼罗替尼抵抗性或出现不可接受的副作用的患者，以及70%的T315I突变型患者），46%的患者出现完全细胞遗传学反应，34%的患者出现主要分子学反应。
在83例加速期CML患者中，55%出现主要的血液学反应，39%出现主要细胞遗传学反应。
在62例急变期CML患者中，31%出现主要血液学反应，23%出现主要细胞遗传学反应。
在32例费城染色体阳性ALL患者中，41%出现主要血液学反应，47%出现主要细胞遗传学反应。
此外，PACE临床试验5年随访数据显示，普纳替尼可作为对达沙替尼或尼罗替尼耐药或不耐受，以及因出现BCR-ABL1T315I耐药的慢性粒细胞白血病（CML）和费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）患者的有效治疗手段。
副作用
普纳替尼在治疗过程中可能会出现一些副作用。最常见的不良反应（≥20%）包括高血压、皮疹、腹痛、乏力、头痛、皮肤干燥、便秘、关节痛、恶心和发热。血液学不良反应包括血小板减少、贫血、中性粒细胞减少、淋巴细胞减少和白细胞减少。此外，还有9%的患者出现严重性动脉血栓事件，其中大约有3%被认为是治疗所引起。共有12%的患者因不良反应事件而终止治疗。
普纳替尼作为一种强效的口服酪氨酸激酶抑制剂，在治疗白血病方面展现出了显著的效果。然而，其副作用也不容忽视。因此，在使用普纳替尼时，需要综合考虑患者的具体情况，制定个体化的治疗方案，并在治疗过程中密切监测患者的反应和副作用情况，以便及时调整治疗方案。同时，患者也应充分了解普纳替尼的治疗效果和副作用情况，与医生保持良好的沟通，共同制定最适合自己的治疗方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：普纳替尼/帕纳替尼(PONATINIB)能够有效地降低白血病患者的细胞负荷
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