奈玛特韦片/利托那韦片(Paxlovid)是由两种药片组成的复方抗病毒药物。其中一片是奈玛特韦(Nirmatrelvir,150mg),是一种新冠病毒的3CL蛋白酶(也叫主蛋白酶,Mpro)抑制剂。3CL蛋白酶是在冠状病毒复制过程中水解RNA编码的多聚前体蛋白产生功能蛋白的关键蛋白酶,奈玛特韦通过抑制3CL蛋白酶,可以阻止SARS-CoV-2冠状病毒复制;另一片是利托那韦(Ritonavir,100mg),为HIV-1蛋白酶抑制剂和CYP3A4(细胞色素P450 3A4酶)抑制剂。虽然利托那韦对SARS-CoV-2 Mpro无活性,但可以抑制CYP3A4介导的奈玛特韦代谢,以帮助其在较高浓度下在体内保持更长时间的活性。
基于现有证据,无论是美国EUA紧急使用的适应症还是我国第九版指南,均明确提示奈玛特韦片/利托那韦片的适应症是用于治疗伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新型冠状病毒肺炎(COVID-19)成人和青少年(12岁及以上,体重≥40公斤)。且基于该药的药理机制主要是抑制新冠病毒复制,未发现其有预防新冠的潜能。因此,特别提醒,该药作为一种应对重症患者的后备手段,不是用来预防的,而是用来治疗的。
基于2021年12月中旬官方数据报道,与安慰剂相比,该药在住院或死亡风险高的成人感染者可降低新冠相关住院或死亡风险89%(出现症状后3d内)和88%(出现症状后5d内)。奈玛特韦对65岁或以上患者的相对风险降低率为94%。住院或死亡风险低的成人感染者的试验中期数据表明,治疗组的住院率比安慰剂组降低了70%,无死亡病例。而对于已接触病毒人群的暴露后预防的相关研究还在进行中。
用法用量
●奈玛特韦片/利托那韦片的推荐剂量是300mg奈玛特韦(2片)和100mg(1片)利托那韦同时服用,每日两次,持续5天。应在确诊COVID-19并在症状出现5天内尽快给予。
●如果患者漏服一剂本品但未超过通常服药时间的8小时,则应尽快补服并按照正常的给药方案继续用药。如果患者漏服且超过8小时,患者不应补服漏服的剂量,而应按照规定的时间服用下一剂量。请勿为弥补漏服的剂量而服用双倍剂量。
●对于中度肾功能不全(eGFR≥30至<60 mL/min)的应调整剂量:150 mg奈玛特韦和100 mg利托那韦,每日两次,持续5天。
●不建议有严重肾功能不全(eGFR<30mL/min)的患者使用。
●不推荐用于严重肝功能不全(Child-Pugh C级)的患者。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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