阿那莫林/阿纳莫林(Anamorelin)的临床数据及不良反应【康必行海外医疗】

　　阿那莫林是一种新型、口服、选择性胃饥饿素（ghrelin）受体激动剂。胃饥饿素是一种主要由胃分泌的内源性肽，与其受体结合后，刺激多种途径对体重、肌肉质量、食欲和代谢进行正调节。通过模拟胃肠道分泌出的胃饥饿素，阿那莫林可以改善癌症恶病质患者体重下降和丧失食欲的症状。

　　恶病质又称为恶液质，是一种以虚弱、进行性体重减轻、骨骼肌损失为特征的消耗综合征。临床表现主要包括：食欲减退、厌食、饱胀感、体重下降、肌肉萎缩、乏力、贫血、水肿、低蛋白血症、全身衰竭等。其多由癌症或其他严重慢性消耗性疾病引起，如胰腺癌、胃肠道癌、结肠癌、肺癌、慢性阻塞性肺病、慢性心衰、慢性肾衰、肝功能不全、艾滋病、风湿性关节炎等。

　　在晚期癌症患者中，恶病质的发生率高达50%~80%，约20%的肿瘤患者直接死于恶病质。关于癌症恶病质的药物治疗，既往已开展了多个临床试验进行探索，但获得阳性结果的临床并不多，阿那莫林是其中结果比较突出的。日本批准阿那莫林用于治疗非小细胞肺癌、胃癌、胰腺癌、结直肠癌等恶性肿瘤患者的癌症恶病质。值得一提的是，阿那莫林是首个治疗癌症恶病质的药物。

　　该药在日本获批主要基于对癌症恶病质患者开展的2项临床研究的结果：（1）在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中开展的一项多中心、安慰剂对照、随机、双盲、平行组研究（ONO-7643-04研究）；（2）在结直肠癌、胃癌、胰腺癌患者中开展的一项多中心、开放标签、非对照III期研究（ONO-7643-05研究）。临床数据显示，阿那莫林在癌症恶病质患者中具有增加体重、肌肉质量、食欲的作用。在一项来自III期ROMANA 1和ROMANA 2试验的汇总疗效数据分析表明，在患有恶病质和低体重指数（BMI）的NSCLC患者中，阿那莫林可显著改善疲劳以及食欲不振，并增加体重和脂肪。

　　患有恶病质的III/IV期NSCLC患者被随机（2:1）分配到每日口服100mg的阿那莫林组或安慰剂组，治疗持续12周。在这两项临床试验的疗效数据的事后汇总分析中，纳入了BMI<20 kg/m^2（n=182）和BMI≥20 kg/m^2（n=647）的患者。

　　试验的终点包括瘦体重（LBM，亦称“去脂体重”，为除脂肪以外身体其他成分的重量，肌肉是其中的主要部分）、脂肪重量（FM，指身体中的脂肪总量）以及自我报告的厌食症/恶病质和疲劳的变化。

　　与安慰剂相比，阿那莫林均显著增加了低BMI患者（治疗差异：1.71kg）和正常/高BMI患者（1.47kg）的瘦体重（LBM）（p<0.001）。

　　与BMI≥20 kg/m^2治疗组（0.79 kg，p=0.002）相比，BMI<20 kg/m^2治疗组（1.66 kg，p<0.001）的脂肪重量（FM）增加更多。

　　在BMI较低的患者中，阿那莫林可显著改善厌食/恶病质症状和疲劳，而在BMI≥20 kg/m^2的患者中，这些症状改善不显著。