急性髓系白血病（AML）是一类造血干细胞来源的恶性克隆性疾病，好发于老年人，中位发病年龄为66岁，发病率随年龄的增大而增加，老年AML患者治疗耐受性差，预后不良。造血干细胞移植仍是目前唯一可能治愈AML的方法，近年来随着多种新药的出现和应用，不仅为无法进行移植的患者带来了生存获益，也为提高移植率和降低移植后的复发率提供了助力。

　　核输出蛋白1（XPO1）是肿瘤抑制蛋白从细胞核到细胞质的重要转运受体蛋白，在一系列恶性肿瘤中过表达，其中包括AML。塞利尼索（商品名：希维奥）是全球首个全新机制的口服选择性核输出蛋白抑制剂（SINE），多项研究表明其可为初治和复发难治性（R/R）AML患者带来有效缓解，增加患者移植的成功率。

　　AML是一组疾病，其异质性决定了疾病的多样性，这通常与患者基因突变及染色体异常相关。因此，临床上可通过形态学检测、基因鉴定/测序等方法来进行AML的精细化分型，为后续精准化治疗提供临床依据。随着科技的发展，AML的分型愈发精细，但临床上仍有部分患者在初始诊断时分型不明确，因此AML的临床分型仍有很大的提升空间。

　　AML的治疗方案目前较为单一，主要由化疗及患者缓解后治疗组成，其治疗目标是使患者获得长期生存甚至达到治愈。但实际上，对于化疗后的缓解情况而言，临床有20%-30%患者不能达到完全缓解（CR），即诱导治疗失败的难治患者，如何治疗使其获益，是目前未被满足的需求之一。对于达到缓解的患者，通常可给予新型药物、造血干细胞移植等治疗方式使其能够继续维持缓解状态。然而，仍有40-50%患者在移植后出现复发，且患者复发后通常预后不良，这也是目前治疗的难题之一。

　　另外，由于AML的异质性，患者年龄跨度较大，不同年龄段患者治疗方案的选择和预后也有所差异。年轻患者可选择强烈化疗、靶向治疗、移植等治疗方案；而老年患者，由于其常合并高血压、冠心病、糖尿病、肝/肾功能损害等其他疾病，严重影响“治疗方案可实施性”，因此，在整体疗效上较年轻患者更差。

　　XPO1是一个新型的已经经过临床验证的治疗靶点，肿瘤患者体内的XPO1表达增多，使得许多原定位细胞核的抑癌蛋白转移至胞浆，功能作用场所的改变将引起细胞功能的变化，从而导致细胞癌变。新型靶向药物塞利尼索通过特异性阻抑XPO1，促进多种肿瘤抑制蛋白的核内储留，降低胞浆内致癌蛋白水平，以多条通路介导发挥了其良好的抗肿瘤作用。

　　对塞利尼索在AML的应用进行探索，塞利尼索联合高剂量阿糖胞苷和米托蒽醌（HiDAC/Mito）治疗初治和R/R AML的1期研究显示，患者总缓解率（ORR）达70%，其中50%患者达到CR，CR/CR伴不完全恢复（CRi）率为65%，在14例缓解患者中，8例（57%）患者成功进行了异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）。所有患者中位随访时间6个月，预计1年总生存（OS）率为69%、1年无进展生存（PFS）率为68%。常见不良反应为发热性中性粒细胞减少，其次是胃肠道毒性包括腹泻，厌食等，多为1级或2级。由此研究可见，塞利尼索作为新型靶向治疗药物，与AML传统治疗方案联合，具有良好的疗效和安全性。

　　目前正在探索的新药主要应用于AML患者的后线治疗，更多用于治疗R/R AML患者，部分药物的有效性、安全性已获初步证实。期待这部分新药可尝试在前线治疗中进行联合使用，进一步减少患者复发/难治的情况发生，以延长患者的生存期与缓解期。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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