瑞格非尼是一种靶向药物,但与某些其他靶向药物不同,它也具有一些非特异性的作用。这使得瑞格非尼的作用领域比部分只对特定细胞或分子进行靶向的药物更广泛。
MSS型肠癌约占晚期肠癌的95%,这类患者的免疫治疗一直是难以破解的困局。不同于微卫星高度不稳定(MSI-H)/错配修复基因缺失(dMMR)型肿瘤,免疫治疗对MSS型肠癌几乎无效,如何将这类肿瘤从“冷肿瘤”变为“热肿瘤”,是业界正在探索的方向。今年ASCO年会上公布的一项Ⅰb期研究REGONIVO,以瑞格非尼联合纳武利尤单抗,为MSS肠癌带来了33%的客观缓解率。
在临床前研究,瑞格非尼可以减少MC38和CT26结直肠癌的肿瘤相关巨噬细胞(TAMs),诱导巨噬细胞向M1型转化。瑞格非尼与PD-1的联用可以显著提高对MC38结直肠癌肿瘤的抗肿瘤活性。
该研究一共纳入50例晚期胃癌或结肠癌患者,其中胃癌和结肠癌各25例,既往接受的中位治疗线数为3线(2-8),入组后接受瑞格非尼+纳武单抗治疗,在Dose-escalation阶段评估最大耐受剂量,分为3组:①瑞格非尼80mg/d,21天一周期,停药7天;②瑞格非尼120mg/d,21天一周期,停药7天;③瑞格非尼160mg/d,21天一周期,停药7天。三组均联合nivolumab 3mg/kg q2w。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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