瑞格非尼是一种口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂,与索拉非尼的不同之处在于,瑞格非尼在索拉非尼的中心苯环上添加了一个独特的氟原子,通过调节其分子结构来优化索拉非尼的疗效。体内及体外实验表明,瑞格非尼一方面作用于信号通路中相关位点从而达到抗增殖、抗血管生成、抗转移的作用;另一方面可激活增强免疫细胞的免疫监视功能,增强自然杀伤细胞(NK细胞)的细胞毒作用。ERK/NF-κB(细胞外调节蛋白激酶/核因子κB)信号通路和JAK/STAT3信号通路是肝癌发生发展过程中的重要通路,其通过抑制细胞凋亡、促进肝癌细胞的浸润和转移,从而促进肝癌的发生和发展。而瑞格非尼的主要机制可能是抑制该信号通路和增强NK细胞抗肿瘤效应。
晚期慢性肝病引起的肝损伤是治疗肝癌过程中需要考虑的关键之一,在结直肠癌和胃肠间质瘤患者的瑞格非尼治疗过程中,肝衰竭的不良反应已被多次报道,并且在索拉非尼使用期间即会出现肝功能储备的下降。因此,选择合适的指标评估肝功能储备水平可以帮助全面了解和管理患者,有助于后续治疗。一些研究通过单因素及多因素分析,得出可能适合瑞格非尼治疗的标准:治疗前肝功能Child-Pugh评分不高于5分。有研究发现治疗前Child-Pugh评分达到6分,并且ECOG-PS评分达到1分的患者在索拉非尼治疗终止后易出现肝功能衰竭。
白蛋白-胆红素(ALBI)评分作为一种新的肝功能评价方法被提出并受到重视。相对于肝功能Child-Pugh分级(包含腹水和肝性脑病两个主观判断指标),ALBI评分仅由白蛋白和胆红素参数组成,更简单客观。且研究发现,ALBI评分在识别候选瑞格非尼治疗的患者时的准确性并不低于Child-Pugh评分。
在一项回顾性多中心研究中,接受瑞格非尼治疗组和未接受瑞格非尼治疗组的患者中位OS分别为15.6和6.8个月,多因素分析发现ALBI评分<-2.53可作为接受瑞格非尼治疗的有效候选指标,准确度为0.77,并且,在索拉非尼治疗前后,平均ALBI评分增加了约0.39分。因此,从患者接受索拉非尼治疗开始,监测并维持肝功能十分必要。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
更多药品详情请访问 瑞格非尼 https://rgfn.kangbixing.com/