吡非尼酮(5甲基1苯基2-(1 H)吡啶酮)是一种口服生物可利用的人工合成分子，分子式为C12H11NO，分子量185.22,为白色或淡黄色结晶性粉末在体外，它对转化生长因子(TGF)β和肿瘤坏死因子(TNF)α的活性有调节作用，在肺纤维化动物模型，它能抑制成纤维细胞增殖和胶原合成，减少细胞和组织的纤维化标记物。

　　在三项III期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验（研究1、2和3）中评价了ESBRIET（吡非尼酮）在IPF（特发性肺间质纤维化）患者中的疗效。

　　研究1是一项在IPF患者中比较吡非尼酮2403 mg/天(278人)与安慰剂(277人)的52周试验。研究2和研究3的设计几乎完全相同，除了少数例外情况，包括研究2中的中等剂量治疗组。

　　研究2比较了吡非尼酮2403 mg/天(n=174)或吡非尼酮1197 mg/天(87人)治疗与安慰剂(174人)，而研究3比较了吡非尼酮2403 mg/天(171人)与安慰剂(173人)。研究药物每日三次与食物同服，至少持续72周。患者继续接受治疗，直至末例患者完成研究治疗72周，包括研究治疗约120周的观察。主要终点是研究1第52周和研究2和3第72周测量的从基线至研究结束预测用力肺活量百分比(%FVC)的变化。

　　研究1、2和3入组的是临床和放射学诊断为IPF（伴或不伴手术肺活检）、没有间质性肺病的证据或疑似替代诊断的成年患者。合格患者的基线%FVC≥50%且基线肺一氧化碳弥散量(%DLCO)预测值百分比≥30%（研究1）或35%（研究2和3）。在所有3项试验中，超过80%的患者完成了研究治疗。

　　在这三项试验中，共有1247例IPF患者随机接受ESBRIET 2403 mg/天(623人)或安慰剂(624人)。基线特征一般为治疗组间平衡。研究人群的年龄范围为40-80岁（平均年龄67岁）。大多数患者为男性(74%)、白人(95%)和当前或既往吸烟者(65%)。高分辨率计算机断层扫描(HRCT)显示，大约93%的患者符合明确的IPF标准。基线平均%FVC和%DLCO分别为72%和46%。每个治疗组约有15%的受试者停药。

　　特发性肺纤维化与肿瘤坏死因子TNF-α和白介素1(ⅠL-1β)炎症细胞因子合成和释放引起的慢性纤维化和炎症有关。

　　吡非尼酮的作用机制尚不完全清楚。研究结果显示，吡非尼酮能减少对多种刺激引起的炎症细胞积聚，减弱成纤维细胞受到细胞生长因子如转化生长因子β(TGF-β)和血小板衍生生长因子(PDGF)刺激后引起的细胞增殖、纤维化相关蛋白和细胞因子产生以及细胞外基质的合成和积聚。动物肺纤维化模型（博来霉素和移植导致的纤维化）试验结果显示，吡非尼酮具有抗纤维化和抗炎作用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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